利多卡因输注作为可卡因复发和渴望的治疗 (LIDO)
2020年12月7日 更新者：Bryon Adinoff
我们建议，相对于生理盐水加提示诱导的渴望或没有提示诱导的渴望的利多卡因，在诱导提示诱导的渴望后全身施用利多卡因将阻止提示记忆的重新巩固。
这将导致重复测试以及随后的可卡因使用和基础渴望减少线索诱导的渴望。
研究概览
详细说明
可卡因依赖是最顽固的物质使用障碍之一，但仍然是少数缺乏有效药物干预的障碍之一。
由于其他药理学方法尚未取得成果，因此需要新的靶标。
一种新的治疗方法是破坏与线索相关的记忆（与药物使用相关的外部刺激与主观药物效果之间的记忆联系）中涉及的神经过程。
当这些根深蒂固的记忆被提示重新激活时，会引发渴望并重新吸毒。
然而，每个提示重新暴露都需要重新记住（或重新巩固）药物提示。
记忆重建所需的关键分子过程是 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体激活、一氧化氮 (NO) 合成的诱导和细胞外信号调节激酶 (ERK) 活性的增加。
在啮齿动物模型中，阻断这些过程会改变与提示相关的记忆；该提示失去了诱导恢复药物自我管理的效力。
利多卡因是 FDA（食品和药物管理局）批准的药物，可抑制 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体的激活并抑制 NO（一氧化氮）和 ERK（细胞外信号调节激酶）的产生。
与可卡因一样，利多卡因是一种局部麻醉剂，具有作为钠通道阻滞剂的强效作用。
与可卡因不同，利多卡因基本上没有单胺再摄取转运蛋白的活性，并且没有奖励或成瘾特性。
由于利多卡因抑制药物线索再巩固所需的分子过程，并且对药物线索再巩固所需的纹状体区域具有相对特异性的影响，利多卡因可能提供一种干扰记忆再巩固的新方法。
其他两种（钠）Na+ 通道阻滞剂也减少了物质依赖受试者的渴望和/或物质使用。
我们建议，相对于生理盐水加提示诱导的渴望或没有提示诱导的渴望的利多卡因，在诱导提示诱导的渴望后全身施用利多卡因将阻止提示记忆的重新巩固。
这将导致重复测试以及随后的可卡因使用和基础渴望减少线索诱导的渴望。
如果我们的假设被证明是正确的，这些发现将 1) 支持利多卡因在可卡因成瘾治疗中的作用，2) 证明减弱线索诱发记忆的可行性和有效性，以及 3) 指导利多卡因的更大规模研究的发展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390-8564
- UT Southwestern Medical Center at Dallas, Division on Addictions
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 25-60岁
- 男人或女人
- 任何种族或种族
- 可卡因添加是目前和终生滥用的主要药物
- 住在当地
排除标准：
- 在过去三个月内患有活动性 DSM（诊断统计手册）-IV 其他物质依赖（尼古丁除外）、情感障碍、精神分裂症的患者。
- 显着认知障碍（WTAR
- 使用三环类抗抑郁药、苯二氮卓类药物、西咪替丁、情绪稳定剂、阿片类药物、锂、拟交感神经药、抗惊厥药、镇静/催眠药、β-受体阻滞剂或多巴胺激动剂将被排除在研究之外。
- 可能限制合作的医疗条件（例如 痴呆症）或使患者处于医疗风险（即 显着的血液学、肝脏、肾脏或心血管病理学——尤其是心律失常）将被排除在外。
- 先天性或特发性高铁血红蛋白血症患者或服用会增加高铁血红蛋白血症风险的药物的患者（包括磺胺类药物、对乙酰氨基酚、乙酰苯胺、苯胺染料、苯佐卡因、氯喹、氨苯砜、萘、硝酸盐和亚硝酸盐、呋喃妥因、硝酸甘油、硝普钠、巴氨喹、对氨基水杨酸、非那西丁、苯巴比妥、苯妥英钠、伯氨喹、奎宁）将被排除在外。
- 过去或现在患有神经系统疾病的患者（即 严重的头部外伤、短暂性脑缺血发作、中风、肿瘤等）将被排除在外。 - 积极的自杀意念、孕妇或哺乳期妇女和囚犯将被排除在研究之外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：线索诱导的渴望后的利多卡因
利多卡因将在渴望诱导后立即给药。
利多卡因将以 2mg/kg（毫克/千克）的负荷剂量给药，初始推注超过 5 分钟利多卡因，然后以 2mg/kg/小时的速度连续输注 4 小时。
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如手臂描述中所述
其他名称：
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有源比较器：中性刺激后利多卡因
利多卡因将在中性刺激后立即给药。
利多卡因将在 5 分钟内以 2mg/kg 初始推注的负荷剂量施用利多卡因，然后以 2mg/kg/小时的速度连续输注 4 小时。
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如手臂描述中所述
其他名称：
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安慰剂比较：盐水
在活动臂中将以相同体积的利多卡因施用盐水。
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如手臂描述中所述
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利多卡因/生理盐水给药后提示诱导的渴望。
大体时间：阅读剧本后立即测量渴望。
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利多卡因/盐水给药后 7 天，将在放松或渴望脚本的管理过程中测量可卡因渴望。
渴望强度将通过参与者报告的渴望的主观强度来衡量。
基于可卡因成瘾问卷中的 4 个（共 10 个）问题（1- 强烈不同意，7- 强烈同意），通过视觉模拟量表进行测量。
最高总分 28 分，最低分 4 分。如果利多卡因组得分低而盐水组得分高，则意味着利多卡因成功降低了相对于盐水的渴望反应。
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阅读剧本后立即测量渴望。
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利多卡因/生理盐水给药后通过心率测量的生理反应。
大体时间：120 秒，在阅读脚本期间。
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利多卡因/盐水给药后 7 天，将在放松或渴望脚本的给药过程中测量心率。
心率将以每分钟心跳数来衡量。
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120 秒，在阅读脚本期间。
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利多卡因/盐水给药后通过血压测量的生理反应。
大体时间：BP 将在两分钟的脚本阅读期间测量。
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利多卡因/盐水给药后 7 天，将在放松或渴望脚本期间评估血压 (BP) 反应。
血压将通过 mmHg 测量。
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BP 将在两分钟的脚本阅读期间测量。
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利多卡因/盐水给药后通过皮肤电反应 (GSR) 测量的生理反应。
大体时间：剧本阅读时长 2 分钟。
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利多卡因/生理盐水给药后 7 天，将在阅读放松或生理盐水脚本时测量 GSR。
据预测，较高的 GSR 将与较高的可卡因渴望相关联，而较低的 GSR 将与较低的可卡因渴望相关联。
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剧本阅读时长 2 分钟。
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利多卡因/盐水给药后通过 EMG（肌电图）测量的生理反应。
大体时间：脚本管理期间 2 分钟。
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肌电图（额叶）将在输注后 7 天的放松或渴望脚本的管理过程中测量。
EMG 由 uV（微伏）评估。
较高的分数反映较多的 EMG 活动，较低的分数反映较少的 EMG 活动。
预计 EMG 与可卡因成瘾呈正相关。
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脚本管理期间 2 分钟。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用可卡因
大体时间：可卡因使用将在输注后 4 周内进行测量
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可卡因的使用将通过尿液药物筛查来衡量，参与者在利多卡因/生理盐水给药后每周自我报告 3 次。
使用可卡因尿液药物筛查和/或参与者自我报告可卡因使用情况，可卡因使用情况将被评估为阳性 (1) 或阴性 (0)。
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可卡因使用将在输注后 4 周内进行测量
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对可卡因的渴望
大体时间：可卡因渴望将在输注后 4 周内测量
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在给予利多卡因/生理盐水后，每周可通过可卡因渴求问卷 (CCQ) 测量可卡因渴求的基础指标。
分数越高表示渴望越多，分数越低表示渴望越少。
CCQ 有 10 个条目，每个条目得分 1-7 分。
最高分数为 70，最低分数为 7。
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可卡因渴望将在输注后 4 周内测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bryon Adinoff, MD、UT Southwestern Medical Center, VA North Texas Health Care System
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月22日
首次发布 (估计)
2013年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月7日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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