Инфузия лидокаина как средство от рецидива кокаина и тяги к нему (LIDO)

Кокаиновая зависимость является одним из наиболее стойких расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, но остается одним из немногих, для которых не существует эффективного фармакологического вмешательства. Поскольку другие фармакологические подходы оказались неэффективными, требуются новые мишени. Новый подход к лечению заключается в нарушении нейронных процессов, связанных с воспоминаниями, связанными с репликами (связями памяти между внешними стимулами, связанными с употреблением наркотиков, и субъективным эффектом препарата). Эти укоренившиеся воспоминания, когда они реактивируются сигналами, вызывают тягу и возвращение к употреблению наркотиков. Однако каждое повторное воздействие сигнала требует повторного припоминания (или реконсолидации) сигнала наркотика. Ключевыми молекулярными процессами, необходимыми для реконсолидации памяти, являются активация рецептора NMDA (N-метил-D-аспартат), индукция синтеза оксида азота (NO) и повышение активности киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK). В моделях грызунов блокирование этих процессов изменяет память, связанную с сигналом; сигнал теряет свою способность вызывать возвращение к самостоятельному приему наркотиков. Лидокаин — это одобренный FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) препарат, который ингибирует активацию рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат) и подавляет выработку NO (оксида азота) и ERK (киназы, регулируемой внеклеточным сигналом). Лидокаин, как и кокаин, является местным анестетиком с мощным эффектом блокатора натриевых каналов. В отличие от кокаина, лидокаин по существу лишен активности в отношении переносчиков обратного захвата моноаминов и не обладает свойствами вознаграждения или привыкания. Поскольку лидокаин подавляет молекулярные процессы, необходимые для реконсолидации сигналов о наркотиках, и оказывает относительно специфическое воздействие на области полосатого тела, необходимые для реконсолидации сигналов о наркотиках, лидокаин может предложить новый подход для вмешательства в реконсолидацию памяти. Два других (натриевых) блокатора Na+-каналов также снижают тягу и/или употребление психоактивных веществ у зависимых от психоактивных веществ субъектов. Мы предполагаем, что системное введение лидокаина после индукции влечения, вызванного сигналом, по сравнению с физиологическим раствором плюс влечение, вызванное сигналом, или лидокаином без влечения, вызванного сигналом, блокирует реконсолидацию воспоминаний о сигнале. Это приведет к снижению влечения, вызванного сигналом, при повторном тестировании, а также последующем употреблении кокаина и базальном влечении. Если наши гипотезы окажутся верными, эти результаты 1) подтвердят роль лидокаина в лечении кокаиновой зависимости, 2) продемонстрируют осуществимость и эффективность ослабления воспоминаний, вызванных сигналом, и 3) направят к разработке более крупного исследования с лидокаином.