健康な老化と不健康な老化の発生の起源: 母親の肥満の役割 (DORIAN)
先進国における肥満の有病率は、過去 20 年間で著しく増加しました。 肥満および過体重の成人被験者の蔓延と、妊娠自体がインスリン抵抗性と炎症の状態を誘発するという事実を考慮すると、母親の肥満は発育中の胎児にとって最も一般的な健康リスクである可能性があります。 私たちが食べるものが私たちの健康に大きな影響を与えることはよく知られています。 しかし、妊娠中および授乳中の食事は母親の健康に影響を与えるだけでなく、子供たち、さらには孫の健康に永続的な影響を与える可能性があるため、妊娠中および授乳中の食事が特に重要である可能性を示唆する証拠が増えています。 発達初期の栄養などの環境要因が私たちの健康期間と寿命の両方に影響を与えるという概念は、健康と病気の発達起源仮説と呼ばれています。
研究の目的は次のとおりです。
- 虚弱(加齢に伴って発症する症状)のある被験者を対照と比較し、以下に説明する測定値で不健康な老化状態を特徴付けるため
- 過体重/肥満(OOM)と痩せた母親(OLM)の子供において、フレイルの主要な要素(IR、サルコペニア、心理的プロファイル)のライフスタイル誘発修正(運動トレーニングプログラム)によってフレイルの兆候を逆転できるかどうかを調べる。
この研究は、17人のOOM、20人のOLMおよび11人の非虚弱対照にサブグループ化された年齢65歳以上の虚弱高齢被験者37人で構成されています。 これらの被験者は、陽電子放出断層撮影法(PET)、コンピュータ断層撮影法(CT)、磁気共鳴画像法(MRI)、分光法(MRS)、超音波検査(US)を用いて研究されます。 さらに機能的MRI(fMRI)も行われます。 脂肪組織生検が行われます。
被験者は、生体体液性マーカーの特性評価、75 g 経口ブドウ糖負荷試験、画像化バイオマーカー (PET/CT、US、fMRI-MRS)、遺伝的バイオマーカー (DNA およびテロメア損傷)、および炎症性バイオマーカー (マクロファージ浸潤) の 4 つの検査を前後に受けます。 -月の生活習慣介入期間(身体運動)。 PET/CT により、骨格筋、脂肪組織、肝臓、心筋、および標的の脳領域における組織特異的 IR が測定されます。 MRSは骨格筋と肝臓の臓器脂肪症を測定するために使用され、MRIは腹部領域の脂肪量を測定するために使用され、fMRIは認知と食欲/エネルギー制御を調節する脳領域の活性化を評価するために実行されます。 US は心血管マーカー (IMT、緊張および機能) を評価するために使用されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Helsinki、フィンランド、00014
- University of Helsinki, Department of General Practice and Primary Health Care
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Turku、フィンランド、20521
- Turku PET Centre (Turku University Hospital)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者はヘルシンキ出生コホート研究にすでに参加している必要があります
虚弱グループの包含基準:
- (虚弱)成人の握力の半分以下(2001~2004年に測定)
- グループ OM: (肥満の母親の子孫) 母親の BMI の最高四分位
- グループ LM: (標準体重の子供/痩せた母親) 母親の BMI の下位 2 つの四分位
対照群の包含基準:
- (虚弱なし)成人の握力の最高半分を有する(2001~2004年に測定)
- 標準体重の母親から生まれた子
除外基準:
- 母親が妊娠中に子癇前症を患っていた被験者
- 経口コルチコステロイドまたはワルファリン療法
- 最近の心筋梗塞
- 介入への参加を妨げる可能性がある重度の慢性疾患
- 慢性心房細動とペースメーカー
- がん発症から5年以内
- 現在喫煙中
- インスリン治療または空腹時血糖値が7 mmol/lを超える糖尿病
- 体重170kg以上、胴囲150cm以上
- 内耳インプラント
- 体内の金属物体(金属製プロテーゼ、人工弁プロテーゼ、外科用クリップ、ブレース、異物の破片、タトゥーなど)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:運動トレーニング - OM の子孫 17 名
4 か月の運動トレーニング、OM: 肥満の母親
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週に3回、4か月間。
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介入なし:11 の非虚弱コントロール (9 LM)
ベースラインのみで勉強した
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実験的:運動トレーニング - LM の子孫 20 頭
4ヶ月の運動トレーニング、LM:リーン/ノーマルマザーズ
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週に3回、4か月間。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン群の比較と、インスリン刺激による全身および臓器特異的な 4 か月時点のグルコース取り込み量のベースラインからの変化
時間枠:介入 1 日目および 4 か月後 (ベースラインの 15 人の対照のみ)
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18F-フルオロデオキシグルコース (FDG)-PET/CT+クランプ技術により評価
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介入 1 日目および 4 か月後 (ベースラインの 15 人の対照のみ)
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ベースライングループの比較と、4 か月時点の DNA サンプルのエピジェネティック特性評価 (テロメア長、H2A.X リン酸化、mtDNA 欠失、p66) におけるベースラインからの変化
時間枠:介入 1 日目および 4 か月後 (ベースラインの 15 人の対照のみ)
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テロメア長、H2A.X リン酸化、mtDNA 欠失はピサで測定され、国立研究評議会で行われます。 p66 の存在はローマ、Istituto Superiore di Sanita' で測定されます。
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介入 1 日目および 4 か月後 (ベースラインの 15 人の対照のみ)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライングループの比較と、4か月後のMRIおよびMRSによる脂肪量と脂肪含有量のベースラインからの変化
時間枠:介入 1 日目および 4 か月後 (ベースラインの 15 人の対照のみ)
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さまざまな部位(皮下、内臓、心膜)の脂肪組織脂肪量 肝臓、骨格筋、椎骨脂肪含有量
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介入 1 日目および 4 か月後 (ベースラインの 15 人の対照のみ)
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ベースライン群の比較とベースラインからの変化(MRI 脳解剖学および fMRI による 4 か月後のさまざまな脳領域の食物刺激に対する活性化反応の特徴付け)
時間枠:介入1日目および4か月後
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MRI の解剖学: 拡散張力イメージングで検出された白質の体積、皮質の厚さ、神経経路 fMRI は、被験者が 3 つの異なるタスク (食べ物を観察する、食べ物を食べることを考える、衝動を制御する) を実行している間に、食べ物の刺激によって活性化されるさまざまな脳領域を特定するために使用されます。食べ物を食べること。
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介入1日目および4か月後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Pirjo Nuutila, MD PhD、Turku PET Centre (Turku University Hospital)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Berry A, Bucci M, Raggi C, Eriksson JG, Guzzardi MA, Nuutila P, Huovinen V, Iozzo P, Cirulli F. Dynamic changes in p66Shc mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells following resistance training intervention in old frail women born to obese mothers: a pilot study. Aging Clin Exp Res. 2018 Jul;30(7):871-876. doi: 10.1007/s40520-017-0834-4. Epub 2017 Sep 26.
- Huovinen V, Bucci M, Lipponen H, Kiviranta R, Sandboge S, Raiko J, Koskinen S, Koskensalo K, Eriksson JG, Parkkola R, Iozzo P, Nuutila P. Femoral Bone Marrow Insulin Sensitivity Is Increased by Resistance Training in Elderly Female Offspring of Overweight and Obese Mothers. PLoS One. 2016 Sep 26;11(9):e0163723. doi: 10.1371/journal.pone.0163723. eCollection 2016.
- Bucci M, Huovinen V, Guzzardi MA, Koskinen S, Raiko JR, Lipponen H, Ahsan S, Badeau RM, Honka MJ, Koffert J, Savisto N, Salonen MK, Andersson J, Kullberg J, Sandboge S, Iozzo P, Eriksson JG, Nuutila P. Resistance training improves skeletal muscle insulin sensitivity in elderly offspring of overweight and obese mothers. Diabetologia. 2016 Jan;59(1):77-86. doi: 10.1007/s00125-015-3780-8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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