健康和不健康老龄化的发展起源:母亲肥胖的作用 (DORIAN)
在过去的 20 年里,发达国家的肥胖症患病率显着增加。 考虑到肥胖和超重成人受试者的普遍存在,以及怀孕本身会诱发胰岛素抵抗和炎症状态的事实,母亲肥胖可能是发育中胎儿最常见的健康风险。 众所周知,我们吃的东西对我们的健康有重大影响。 然而,越来越多的证据表明,怀孕和哺乳期间的饮食可能尤为重要,因为它不仅会影响母亲的健康,而且可能会对她的孩子甚至孙辈的健康产生永久性影响。 环境因素(例如早期发育期间的营养)影响我们的健康寿命和寿命的概念被称为健康和疾病假说的发展起源。
该研究的目标是:
- 将虚弱的受试者(随着年龄增长而发展的状况)与对照组进行比较,并使用下述测量来描述不健康的老年状况
- 检验超重/肥胖 (OOM) 与瘦母亲 (OLM) 后代的虚弱迹象是否可以通过改变其主要成分(IR、肌肉减少症、心理特征)的生活方式诱导的改变(运动训练计划)来逆转。
该研究包括 37 名年龄≥ 65 岁的虚弱老年受试者,分为 17 名 OOM、20 名 OLM 和 11 名非虚弱对照组。 这些科目将通过正电子发射断层扫描 (PET)、计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 和光谱学 (MRS) 以及超声 (US) 进行研究。 此外,还将进行功能性核磁共振成像 (fMRI)。 将进行脂肪组织活检。
受试者将在 4 次之前和之后接受生物体液标志物的表征、75 g 口服葡萄糖耐量试验、成像生物标志物(PET/CT、US、fMRI-MRS)、遗传生物标志物(DNA 和端粒损伤)和炎症生物标志物(巨噬细胞浸润) -个月的生活方式干预期(体育锻炼)。 通过 PET/CT,将测量骨骼肌、脂肪组织、肝脏、心肌和目标大脑区域的组织特异性 IR。 MRS 将用于测量骨骼肌和肝脏的器官脂肪变性,MRI 将用于测量腹部脂肪量,fMRI 将用于评估调节认知和食欲/能量控制的大脑区域的激活。 US 将用于评估心血管标志物(IMT、应变和功能)。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Helsinki、芬兰、00014
- University of Helsinki, Department of General Practice and Primary Health Care
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Turku、芬兰、20521
- Turku PET Centre (Turku University Hospital)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 受试者必须已经参加赫尔辛基出生队列研究
弱势群体纳入标准:
- (虚弱)成人握力的最低一半(2001-2004 年测量)
- 组 OM:(肥胖母亲的后代)母亲 BMI 的最高四分位数
- LM 组:(正常体重/瘦母亲的后代)母亲 BMI 的最低两个四分位数
对照组纳入标准:
- (无虚弱)成人握力的一半最高(2001-2004 年测量)
- 正常体重母亲的后代
排除标准:
- 母亲在怀孕期间患有先兆子痫的受试者
- 口服皮质类固醇或华法林治疗
- 近期心肌梗塞
- 可以防止参与干预的严重慢性疾病
- 慢性房颤和起搏器
- 不到 5 年前的癌症
- 目前吸烟
- 需要胰岛素治疗或空腹血糖超过 7 mmol/l 的糖尿病
- 体重超过 170 公斤且腰围 > 150 厘米
- 内耳植入物
- 身体内的金属物体,包括金属假体、人造瓣膜假体、手术夹、牙套、异物碎片或纹身
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:运动训练 - OM的17个后代
4个月运动训练,OM:肥胖妈妈
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每周三次,持续四个月。
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无干预:11 个非虚弱对照 (9 LM)
仅在基线研究
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实验性的:运动训练 - LM的20个后代
4个月运动训练,LM:精益/正常妈妈
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每周三次,持续四个月。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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4 个月时胰岛素刺激的全身和器官特异性葡萄糖摄取的基线组比较和基线变化
大体时间:在第 1 天和干预 4 个月后(仅针对基线时的 15 个对照)
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通过 18F-氟脱氧葡萄糖 (FDG)-PET/CT+Clamp 技术进行评估
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在第 1 天和干预 4 个月后(仅针对基线时的 15 个对照)
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4 个月时 DNA 样本表观遗传特征(端粒长度、H2A.X 磷酸化、mtDNA 缺失、p66)的基线组比较和基线变化
大体时间:在第 1 天和干预 4 个月后(仅针对基线时的 15 个对照)
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端粒长度、H2A.X 磷酸化、mtDNA 缺失是在比萨进行的测量,国家研究委员会 p66 的存在是在罗马测量的,Istituto Superiore di Sanita'
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在第 1 天和干预 4 个月后(仅针对基线时的 15 个对照)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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4 个月时通过 MRI 和 MRS 进行的基线组比较和脂肪量与基线的变化
大体时间:在第 1 天和干预 4 个月后(仅针对基线时的 15 个对照)
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不同脂肪库(皮下、内脏、心包)中的脂肪组织脂肪量 肝脏、骨骼肌、脊椎脂肪含量
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在第 1 天和干预 4 个月后(仅针对基线时的 15 个对照)
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基线组比较和 4 个月时 MRI 脑解剖和 fMRI 特征对不同脑区食物刺激的激活反应的基线变化
大体时间:第 1 天和干预 4 个月后
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MRI 解剖学:白质体积、皮质厚度、通过扩散张力成像 fMRI 发现的神经轨迹将用于识别食物刺激激活的不同大脑区域,同时受试者执行三个不同的任务:观察食物、想吃食物、控制冲动吃食物。
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第 1 天和干预 4 个月后
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Pirjo Nuutila, MD PhD、Turku PET Centre (Turku University Hospital)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Berry A, Bucci M, Raggi C, Eriksson JG, Guzzardi MA, Nuutila P, Huovinen V, Iozzo P, Cirulli F. Dynamic changes in p66Shc mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells following resistance training intervention in old frail women born to obese mothers: a pilot study. Aging Clin Exp Res. 2018 Jul;30(7):871-876. doi: 10.1007/s40520-017-0834-4. Epub 2017 Sep 26.
- Huovinen V, Bucci M, Lipponen H, Kiviranta R, Sandboge S, Raiko J, Koskinen S, Koskensalo K, Eriksson JG, Parkkola R, Iozzo P, Nuutila P. Femoral Bone Marrow Insulin Sensitivity Is Increased by Resistance Training in Elderly Female Offspring of Overweight and Obese Mothers. PLoS One. 2016 Sep 26;11(9):e0163723. doi: 10.1371/journal.pone.0163723. eCollection 2016.
- Bucci M, Huovinen V, Guzzardi MA, Koskinen S, Raiko JR, Lipponen H, Ahsan S, Badeau RM, Honka MJ, Koffert J, Savisto N, Salonen MK, Andersson J, Kullberg J, Sandboge S, Iozzo P, Eriksson JG, Nuutila P. Resistance training improves skeletal muscle insulin sensitivity in elderly offspring of overweight and obese mothers. Diabetologia. 2016 Jan;59(1):77-86. doi: 10.1007/s00125-015-3780-8.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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