Origines développementales du vieillissement sain et malsain : le rôle de l'obésité maternelle (DORIAN)

La prévalence de l'obésité dans le monde développé a considérablement augmenté au cours des 20 dernières années. Compte tenu de la prévalence des sujets adultes obèses et en surpoids et du fait que la grossesse elle-même induit un état de résistance à l'insuline et d'inflammation, l'obésité maternelle peut être le risque de santé le plus courant pour le fœtus en développement. Il est bien établi que ce que nous mangeons a un impact majeur sur notre santé. Cependant, il existe de plus en plus de preuves suggérant que l'alimentation pendant la grossesse et l'allaitement peut être particulièrement importante car non seulement elle influence la santé de la mère, mais elle peut avoir un effet permanent sur la santé de ses enfants et même de ses petits-enfants. Le concept selon lequel les facteurs environnementaux, tels que la nutrition au cours du développement précoce, influencent à la fois notre durée de vie et notre santé a été appelé l'hypothèse des origines développementales de la santé et de la maladie.

L'objectif de l'étude est :

• comparer des sujets fragilisés (condition développée avec le vieillissement) avec des témoins et caractériser la condition âgée malsaine avec les mesures décrites ci-dessous
• examiner si les signes de fragilité peuvent être inversés par des modifications induites par le mode de vie (programme d'entraînement physique) de ses principaux composants (IR, sarcopénie, profil psychologique) chez les descendants de mères en surpoids/obèses (OOM) vs maigres (OLM).

L'étude porte sur 37 sujets âgés fragiles, âgés de ≥ 65 ans regroupés en 17 OOM, 20 OLM et 11 témoins non fragiles. Ces sujets seront étudiés avec la tomographie par émission de positrons (TEP), la tomodensitométrie (CT), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la spectroscopie (MRS) et les ultrasons (US). De plus, une IRM fonctionnelle (fMRI) sera réalisée. Des biopsies de tissu adipeux seront prises.

Les sujets subiront une caractérisation des marqueurs biohumoraux, un test de tolérance au glucose oral de 75 g, des biomarqueurs d'imagerie (PET/CT, US, fMRI-MRS), des biomarqueurs génétiques (dommages à l'ADN et aux télomères) et des biomarqueurs inflammatoires (infiltration de macrophages) avant et après le 4 période d'intervention d'un mois sur le mode de vie (exercice physique). Par PET/CT, il sera mesuré IR spécifique au tissu dans le muscle squelettique, le tissu adipeux, le foie, le myocarde et les régions cérébrales ciblées. L'IRM sera utilisée pour mesurer la stéatose des organes dans le muscle squelettique et le foie, l'IRM sera utilisée pour mesurer les masses graisseuses dans les zones abdominales et l'IRMf sera réalisée pour évaluer l'activation dans les régions du cerveau régulant la cognition et le contrôle de l'appétit/de l'énergie. L'échographie sera utilisée pour évaluer les marqueurs cardiovasculaires (IMT, souche et fonction).