Origini evolutive dell'invecchiamento sano e malsano: il ruolo dell'obesità materna (DORIAN)

La prevalenza dell'obesità nel mondo sviluppato è aumentata notevolmente negli ultimi 20 anni. Considerando la prevalenza di soggetti adulti obesi e in sovrappeso, e il fatto che la gravidanza stessa induce uno stato di insulino-resistenza e infiammazione, l'obesità materna può rappresentare il rischio sanitario più comune per il feto in via di sviluppo. È risaputo che ciò che mangiamo ha un impatto importante sulla nostra salute. Tuttavia, vi sono prove crescenti che suggeriscono che la dieta durante la gravidanza e l'allattamento può essere particolarmente importante in quanto non solo influenza la salute della madre, ma può avere un effetto permanente sulla salute dei suoi figli e persino dei suoi nipoti. Il concetto che i fattori ambientali, come la nutrizione durante lo sviluppo iniziale, influenzano sia la durata della nostra salute che la durata della vita è stato definito l'origine evolutiva dell'ipotesi della salute e della malattia.

L'obiettivo dello studio sono:

• confrontare i soggetti con fragilità (condizione sviluppata con l'invecchiamento) con i controlli e caratterizzare la condizione anziana malsana con le misurazioni descritte di seguito
• esaminare se i segni di fragilità possono essere invertiti dalle modifiche indotte dallo stile di vita (programma di esercizio fisico) dei suoi componenti primari (IR, sarcopenia, profilo psicologico) nella prole di madri sovrappeso/obese (OOM) rispetto a madri magre (OLM).

Lo studio è composto da 37 soggetti anziani fragili, età ≥ 65 sottogruppi in 17 OOM, 20 OLM e 11 controlli non fragili. Questi soggetti saranno studiati con tomografia ad emissione di positroni (PET), tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) e spettroscopia (MRS) e ultrasuoni (US). Inoltre verrà eseguita la risonanza magnetica funzionale (fMRI). Verranno prelevate biopsie del tessuto adiposo.

I soggetti saranno sottoposti a caratterizzazione di marcatori bioumorali, test orale di tolleranza al glucosio da 75 g, biomarcatori di imaging (PET/CT, US, fMRI-MRS), biomarcatori genetici (danno al DNA e telomeri) e biomarcatori infiammatori (infiltrazione di macrofagi) prima e dopo il 4 periodo di intervento sullo stile di vita di un mese (esercizio fisico). Mediante PET/TC sarà misurato l'IR tessuto-specifico nel muscolo scheletrico, nel tessuto adiposo, nel fegato, nel miocardio e nelle regioni cerebrali mirate. La MRS sarà utilizzata per misurare la steatosi d'organo nel muscolo scheletrico e nel fegato, la MRI sarà utilizzata per misurare le masse grasse nelle aree addominali e la fMRI sarà eseguita per valutare l'attivazione nelle regioni cerebrali che regolano la cognizione e il controllo dell'appetito/energia. Gli Stati Uniti saranno utilizzati per valutare i marcatori cardiovascolari (IMT, ceppo e funzione).