Utvecklingsursprunget till hälsosam och ohälsosam åldrande: rollen av maternal fetma (DORIAN)

Förekomsten av fetma i den utvecklade världen har ökat markant under de senaste 20 åren. Med tanke på förekomsten av feta och överviktiga vuxna patienter, och det faktum att graviditeten i sig inducerar ett tillstånd av insulinresistens och inflammation, kan mödrars fetma vara den vanligaste hälsorisken för fostret under utveckling. Det är välkänt att det vi äter har stor inverkan på vår hälsa. Det finns dock växande bevis som tyder på att diet under graviditet och amning kan vara särskilt viktigt eftersom det inte bara påverkar moderns hälsa, det kan ha en permanent effekt på hälsan hos hennes barn och även hennes barnbarn. Konceptet att miljöfaktorer, såsom näring under tidig utveckling, påverkar både vår hälsa och livslängd har kallats för utvecklingsursprunget till hälsa och sjukdomshypoteser.

Målet med studien är:

• att jämföra individer med skörhet (tillstånd utvecklat med åldrande) med kontroller och karakterisera det ohälsosamma åldrande tillståndet med de mätningar som beskrivs nedan
• att undersöka om tecken på svaghet kan vändas genom livsstilsinducerade modifieringar (träningsprogram) av dess primära komponenter (IR, sarkopeni, psykologisk profil) hos avkommor till överviktiga/fetma (OOM) kontra magra mödrar (OLM).

Studien består av 37 sköra gamla försökspersoner, ålder ≥ 65 undergrupperade i 17 OOM, och 20 OLM och 11 icke-bräckliga kontroller. Dessa ämnen kommer att studeras med positronemissionstomografi (PET), datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) och spektroskopi (MRS) och ultraljud (US). Dessutom kommer funktionell MRT (fMRI) att utföras. Fettvävnadsbiopsier kommer att tas.

Försökspersonerna kommer att genomgå karakterisering av biohumorala markörer, ett 75 g oralt glukostoleranstest, avbildningsbiomarkörer (PET/CT, US, fMRI-MRS), genetiska biomarkörer (DNA och telomerskada) och inflammatoriska biomarkörer (makrofaginfiltration) före och efter de 4 -månaders livsstilsinterventionsperiod (fysisk träning). Med PET/CT kommer det att mätas vävnadsspecifik IR i skelettmuskulatur, fettvävnad, lever, myokard och riktade hjärnregioner. MRS kommer att användas för att mäta organsteatos i skelettmuskel och lever, MRT kommer att användas för att mäta fettmassor i buken och fMRI kommer att utföras för att bedöma aktivering i hjärnregioner som reglerar kognition och aptit/energikontroll. UL kommer att användas för att bedöma kardiovaskulära markörer (IMT, stam och funktion).