Utviklingsopprinnelsen til sunn og usunn alder: rollen til mors fedme (DORIAN)

Forekomsten av fedme i den utviklede verden har økt markant de siste 20 årene. Tatt i betraktning utbredelsen av overvektige og overvektige voksne individer, og det faktum at graviditet i seg selv induserer en tilstand av insulinresistens og betennelse, kan mors fedme være den vanligste helserisikoen for fosteret i utvikling. Det er godt etablert at det vi spiser har stor innvirkning på helsen vår. Imidlertid er det økende bevis som tyder på at kosthold under graviditet og amming kan være spesielt viktig, siden det ikke bare påvirker helsen til moren, det kan ha en permanent effekt på helsen til barna hennes og til og med barnebarna. Konseptet om at miljøfaktorer, som ernæring under tidlig utvikling, påvirker både vår helsespenning og levetid har blitt kalt utviklingsopprinnelsen til helse og sykdomshypoteser.

Målet med studien er:

• å sammenligne forsøkspersoner med skrøpelighet (tilstand utviklet med aldring) med kontroller og karakterisere den usunne alderstilstanden med målingene beskrevet nedenfor
• å undersøke om tegn på skrøpelighet kan reverseres ved livsstilsinduserte modifikasjoner (treningsprogram) av dens primære komponenter (IR, sarkopeni, psykologisk profil) hos avkom av overvektige/fedme (OOM) vs magre mødre (OLM).

Studien består av 37 skrøpelige gamle forsøkspersoner, alder ≥ 65 undergruppert i 17 OOM, og 20 OLM og 11 ikke-skjøre kontroller. Disse emnene vil bli studert med positronemisjonstomografi (PET), computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) og spektroskopi (MRS) og ultralyd (US). I tillegg vil funksjonell MR (fMRI) bli utført. Fettvevsbiopsier vil bli tatt.

Forsøkspersonene vil gjennomgå karakterisering av biohumorale markører, en 75 g oral glukosetoleransetest, avbildningsbiomarkører (PET/CT, US, fMRI-MRS), genetiske biomarkører (DNA- og telomerskader) og inflammatoriske biomarkører (makrofaginfiltrasjon) før og etter de 4. -måneds livsstilsintervensjonsperiode (fysisk trening). Ved PET/CT vil det bli målt vevsspesifikk IR i skjelettmuskulatur, fettvev, lever, myokard og målrettede hjerneregioner. MRS vil bli brukt til å måle organsteatose i skjelettmuskulatur og lever, MR vil bli brukt til å måle fettmasser i abdominale områder, og fMRI vil bli utført for å vurdere aktivering i hjerneregioner som regulerer kognisjon og appetitt/energikontroll. UL vil bli brukt for å vurdere kardiovaskulære markører (IMT, belastning og funksjon).