Udviklingsoprindelse af sund og usund alder: Rollen af ​​moderlig fedme (DORIAN)

Forekomsten af ​​fedme i den udviklede verden er steget markant i løbet af de sidste 20 år. I betragtning af forekomsten af ​​fede og overvægtige voksne individer, og det faktum, at graviditeten i sig selv inducerer en tilstand af insulinresistens og inflammation, kan moderens fedme være den mest almindelige sundhedsrisiko for det udviklende foster. Det er veletableret, at det vi spiser har stor indflydelse på vores helbred. Der er dog stadig flere beviser, der tyder på, at kost under graviditet og amning kan være særlig vigtig, da det ikke kun påvirker moderens helbred, det kan have en permanent effekt på hendes børns og endda hendes børnebørns helbred. Konceptet om, at miljøfaktorer, såsom ernæring under tidlig udvikling, påvirker både vores helbred og levetid, er blevet betegnet som den udviklingsmæssige oprindelse af sundhed og sygdomshypoteser.

Formålet med undersøgelsen er:

• at sammenligne forsøgspersoner med skrøbelighed (tilstand udviklet med aldring) med kontroller og karakterisere den usunde alderstilstand med de målinger, der er beskrevet nedenfor
• at undersøge, om tegn på skrøbelighed kan vendes ved livsstilsinducerede ændringer (træningsprogram) af dets primære komponenter (IR, sarkopeni, psykologisk profil) hos afkom af overvægtige/fede (OOM) vs magre mødre (OLM).

Undersøgelsen består af 37 skrøbelige gamle forsøgspersoner, alder ≥ 65 undergrupperet i 17 OOM, og 20 OLM og 11 ikke-svage kontroller. Disse emner vil blive studeret med positronemissionstomografi (PET), computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og spektroskopi (MRS) og ultralyd (US). Derudover vil der blive udført funktionel MR (fMRI). Der vil blive taget fedtvævsbiopsier.

Forsøgspersonerne vil gennemgå karakterisering af biohumorale markører, en 75 g oral glukosetolerancetest, billeddannende biomarkører (PET/CT, US, fMRI-MRS), genetiske biomarkører (DNA og telomerbeskadigelse) og inflammatoriske biomarkører (makrofaginfiltration) før og efter de 4. -måneders livsstilsinterventionsperiode (fysisk træning). Ved PET/CT vil det blive målt vævsspecifik IR i skeletmuskulatur, fedtvæv, lever, myokardium og målrettede hjerneregioner. MRS vil blive brugt til at måle organsteatose i skeletmuskulatur og lever, MRI vil blive brugt til at måle fedtmasser i abdominale områder, og fMRI vil blive udført for at vurdere aktivering i hjerneregioner, der regulerer kognition og appetit/energikontrol. UL vil blive brugt til at vurdere kardiovaskulære markører (IMT, belastning og funktion).