ビタミン D、SSRI、筋骨格系

バックグラウンド

抗うつ薬は広く使用されており、デンマークでは 46 万人以上がこの種の治療を受けています ("Statens Serum Institut - Statistikker," 2012)。 過去数十年間のうつ病の治療の進歩にもかかわらず、最近の研究では、抗うつ薬の選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) と、転倒のリスクの増加および骨密度の低下との関連性が示されており、その結果、骨折のリスクが増加しています。 SSRI はうつ病の第一選択薬として処方されるため、このような副作用は何人かの患者に有害な影響を与える可能性があります。

抗うつ薬で治療された患者では、疲労感、筋力低下、筋肉痛などの残存症状が観察されます。 うつ病の残存症状の一部や骨格への悪影響がビタミン D レベルの低下を介して媒介される可能性があるかどうかはまだわかっていません。 （日光への露出の減少と食生活の悪さ）。 抗うつ薬による治療はうつ病を改善する可能性がありますが、ビタミンD欠乏症を是正することはできず、残留症状を残す可能性があり、これはうつ病に関連していると解釈され、抗うつ薬治療に対する不完全な反応として解釈される可能性があります. したがって、ビタミンDによる治療は、そうでなければうつ病に起因する症状の一部を緩和するのに役立つ可能性があり、抗うつ薬による治療につながります（適応症による交絡）. あるいは、抗うつ薬は、ビタミン D の取り込みまたは代謝に影響を与える生物学的プロセスを妨害し、ビタミン D のレベルを低下させ、骨代謝回転および筋肉機能に有害な影響を与える可能性があります。

最新技術 抗うつ薬については、SSRI と新しい抗うつ薬との間に違いが観察されています。 SSRI は骨密度の低下と骨折リスクの増加に関連していますが、新しい抗うつ薬では骨折リスクの増加は見られず、骨密度と骨代謝回転への影響についてはほとんど知られていません。 これらは広く使用されているため、これは懸念事項です。

SSRI の効果は、骨細胞および SSRI に対する直接的なセロトニン作動性効果を介して媒介される可能性があり、新しい抗うつ薬は心血管系に影響を与え、転倒のリスクを高める可能性があります。 転倒のリスクの増加は、おそらくビタミン D 欠乏に起因する筋力低下、または姿勢のバランスに影響を与える中枢神経系への影響にも関連している可能性があります。 転倒のリスクは、骨折のリスクの初期の増加を説明する可能性がありますが、骨密度への影響は、骨折の長期的なリスクを増加させる可能性があります. うつ病患者では、身体活動の減少が廃用性骨粗鬆症を介して骨に影響を与える可能性もあります。 したがって、抗うつ薬と有害な骨格効果について以前に観察された関連のいくつかが、基礎疾患（うつ病）によって媒介されているのか、それとも薬物自体に関連する要因によって媒介されているのかは明らかではありません.

地域社会への展望と関連性 ビタミン D による安価で簡単な治療が、うつ病患者の生活の質と筋骨格の状態を改善する可能性がある場合、これは例えば、 多くの患者を職場に戻し、公衆衛生に大きく貢献します。 さらに、SSRI が姿勢制御と比較して骨代謝回転に及ぼす影響に関する情報は、さまざまな SSRI によって悪影響を受け、骨折のリスクを高めるメカニズムの解明に大きく貢献します。 これは最終的に、これらの薬物の副作用プロファイルのより良い理解に貢献し、クリニックでのこれらのより良い管理を可能にします. 前述のように、このクラスの薬を服用している患者のグループが多数あるため、これは非常に価値があります。

問題の定式化 近年、ある種の抗うつ薬が骨代謝に有害な影響を及ぼし、骨折のリスク増加などの深刻な臨床的結果をもたらすことが明らかになりました。 さらに、抗うつ薬で治療された患者の大多数は、ビタミン D 欠乏症の症状に似た、疲労感、筋力低下、筋肉痛などの残存症状を持っています。 骨代謝に対する抗うつ薬の副作用プロファイルの認識と知識が高まることで、臨床医は薬剤性骨減少症または骨粗鬆症のリスクが高い患者をスクリーニングし、それに応じて治療を提供するようになる可能性があります。これにより、回避可能な骨折の発生率が低下する可能性があります。 さらに、ある種の抗うつ薬は、骨代謝回転にほとんど影響を与えないか、まったく影響を与えないことが示されている可能性があり、骨折のリスクがある患者グループの第一選択治療として考慮されるべきです。 したがって、横断的および縦断的な研究デザインで構成されるこの研究は、生化学的および臨床的特徴付けを通じて次の目的に対処します。1) 骨格障害および筋骨格症状または感覚運動相互作用の変化 (そのようなさまざまな種類の抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）またはその他の新しい抗うつ薬）を投与されている患者のバランス障害として、および2）骨の状態、感覚運動相互作用、および品質に関連するパラメーターに対するビタミンDの同時投与の影響を調査する無作為対照臨床試験における生活とうつ病の。

仮説:

• ビタミン D レベルの低下は、行動の変化 (屋外で過ごす時間が減り、日光に当たる機会が減ったこと、食生活が良くないこと) により、うつ病自体が原因である可能性があります。
• 特定の種類の抗うつ薬は、ビタミン D のレベルを変化させ、筋骨格系に悪影響を及ぼし (残存症状)、姿勢制御および骨密度 (BMD) に測定可能な影響を与える可能性があります。
• ビタミン D レベルの低下は、抗うつ薬 (選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) またはノルアドレナリン作動性および特定のセロトニン作動性抗うつ薬 (NaSSA)) によるうつ病の治療によって修正されない筋骨格症状につながる可能性があります。
• ビタミンDを補給することで、筋骨格系の症状や骨の状態の乱れの一部が修正される可能性があります.
• 骨折のリスクの増加は、SSRI の姿勢制御に対する影響、つまり転倒の発生率または BMD の減少、またはその両方の結果のいずれかによって引き起こされます。