Vitamin D, SSRI og muskel- og skjelettsystemet

Bakgrunn

Antidepressiva er utbredt i bruk, med mer enn 460 000 mennesker i Danmark som mottar denne typen behandling ("Statens Serum Institut - Statistikker," 2012). Til tross for fremskritt innen medisinsk behandling av depresjon de siste tiårene, har nyere studier vist en sammenheng mellom antidepressiva Selektive Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI) og økt risiko for fall og redusert bentetthet, noe som resulterer i økt risiko for benbrudd. Siden SSRI er foreskrevet som førstelinjebehandling for depresjon, kan slike bivirkninger ha skadelige effekter for flere pasienter.

Restsymptomer som tretthet, muskelsvakhet og muskelsmerter observeres hos pasienter som behandles med antidepressiva. Det er ennå ikke kjent om noen av de resterende symptomene på depresjon, og de negative effektene på skjelettet kan formidles via reduserte nivåer av vitamin D. Enhver reduksjon i vitamin D kan være mediert enten av antidepressiva eller på grunn av depresjonen i seg selv (redusert eksponering for sollys og dårlige kostholdsvaner). Behandlingen med antidepressiva kan forbedre depresjonen, men kan ikke rette opp vitamin D-mangelen og etterlate restsymptomer, som kan tolkes som depresjonsrelaterte og dette som ufullstendig respons på den antidepressive behandlingen. Behandling med vitamin D kan dermed bidra til å lindre noen av symptomene som ellers tilskrives depresjonen som fører til behandling med antidepressiva (forvirrende etter indikasjon). Alternativt kan antidepressiva forstyrre biologiske prosesser som påvirker opptak eller metabolisme av vitamin D, noe som resulterer i lave nivåer av vitamin D som kan ha skadelige effekter på beinomsetning og muskelfunksjon.

State-of-the-art For antidepressiva er det observert en forskjell mellom SSRI og de nyere antidepressiva. SSRI er assosiert med redusert bentetthet og økt risiko for brudd, mens det for de nyere antidepressiva ikke er sett økning i risiko for brudd, og lite er kjent om deres effekt på bentetthet og beinomsetning. Dette er bekymringsfullt ettersom de er i utbredt bruk.

Effektene av SSRI kan formidles via direkte serotoninerge effekter på beincellene og SSRI, og de nyere antidepressiva kan påvirke det kardiovaskulære systemet, noe som kan øke risikoen for fall. Den økte risikoen for fall kan kanskje også være relatert til muskelsvakhet som følge av vitamin D-mangel eller til effekter på sentralnervesystemet som påvirker postural balanse. Risikoen for fall kan forklare en tidlig økning i risikoen for brudd, mens eventuelle effekter på bentettheten kan øke langsiktig risiko for brudd. Hos deprimerte pasienter kan redusert fysisk aktivitet også påvirke skjelettet ved bruk av osteoporose. Det er dermed ikke klart om noen av assosiasjonene som tidligere er observert for antidepressiva og skadelige skjeletteffekter kan være mediert av den underliggende sykdommen (depresjon), eller av faktorer knyttet til selve legemidlene.

Perspektiver og relevans for fellesskapet Dersom en billig og enkel behandling med vitamin D kan gi bedre livskvalitet og muskel- og skjelettstatus blant deprimerte pasienter, kan dette f.eks. bringe mange pasienter tilbake i jobb og dermed bidra betydelig til folkehelsen. Videre vil informasjon om påvirkningen SSRI har på beinomsetning i forhold til postural kontroll bidra betydelig til å avdekke hvilke mekanismer som påvirkes negativt av ulike SSRIer som fører til økt risiko for frakturer. Dette vil endelig bidra til bedre forståelse av bivirkningsprofilen til disse legemidlene og dermed muliggjøre bedre håndtering av disse i klinikken. Dette er av stor verdi, siden det, som tidligere nevnt, er en stor gruppe pasienter som får denne klassen medikamenter.

Problemformulering De siste årene har det blitt tydelig at enkelte typer antidepressiva har en skadelig effekt på benmetabolismen med alvorlige kliniske konsekvenser som økt risiko for brudd, muligens med påfølgende komplikasjoner. Dessuten har flertallet av pasienter som behandles med antidepressiva restsymptomer, inkludert tretthet, muskelsvakhet og muskelsmerter, som ligner på symptomer på vitamin D-mangel. Økt bevissthet og kunnskap om bivirkningsprofilen til antidepressiva på benmetabolismen kan få klinikere til å screene pasienter med høy risiko for medikamentindusert osteopeni eller osteoporose og følgelig gi behandling, som kan redusere forekomsten av potensielt unngåelige brudd. Dessuten kan noen typer antidepressiva vise seg å gi en minimal eller til og med ingen effekt på beinomsetningen, og bør vurderes som førstelinjebehandling i gruppen pasienter med risiko for brudd. Derfor vil denne studien, som består av et tverrsnitt og et longitudinelt studiedesign, ta for seg følgende mål gjennom biokjemisk og klinisk karakterisering: 1) å avdekke underliggende mekanismer som fører til skjelettsvikt og muskel- og skjelettsymptomer eller endringer i sensorisk-motoriske interaksjoner (som f.eks. som svekket balanse) hos pasienter som får forskjellige typer antidepressiva (selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller andre nyere antidepressiva og 2) for å undersøke effekten av samtidig administrering av vitamin D på beinstatus, sensorisk-motorisk interaksjon og parametere assosiert med kvalitet av liv og depresjon i en randomisert kontrollert klinisk studie.

Hypoteser:

• Reduserte nivåer av vitamin D kan være forårsaket av depresjonen i seg selv på grunn av atferdsendringer (mindre tid utendørs og dermed soleksponering, og dårlige kostholdsvaner)
• Visse typer antidepressiva kan endre nivået av vitamin D med en negativ effekt på muskel- og skjelettsystemet (restsymptomer) med målbare effekter på postural kontroll og benmineraltetthet (BMD).
• Reduserte vitamin D-nivåer kan føre til muskel- og skjelettsymptomer som ikke korrigeres ved behandling av depresjonen med antidepressiva (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI) eller Noradrenerge og spesifikke serotonerge antidepressiva (NaSSAs)).
• Ved å tilsette vitamin D kan noen av muskel- og skjelettsymptomene og forstyrrelser i beinstatus korrigeres.
• Den økte risikoen for frakturer er enten forårsaket av SSRIs effekt på postural kontroll og dermed fallforekomst eller reduksjon i BMD, eller et resultat av begge.