维生素 D、SSRI 和肌肉骨骼系统

背景

抗抑郁药被广泛使用，丹麦有超过 460,000 人接受了这种治疗（“Statens Serum Institut - Statistikker”，2012 年）。 尽管过去几十年抑郁症的药物治疗取得了进展，但最近的研究表明，抗抑郁药选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 与跌倒风险增加和骨密度降低之间存在关联，从而导致骨折风险增加。 由于 SSRI 被规定为抑郁症的一线治疗药物，因此此类副作用可能对一些患者产生不利影响。

在接受抗抑郁药治疗的患者中观察到残留症状，如疲倦、肌肉无力和肌肉疼痛。 目前尚不清楚抑郁症的某些残留症状以及对骨骼的负面影响是否可以通过降低维生素 D 水平来调节。维生素 D 的任何降低都可能由抗抑郁药或抑郁症本身介导（减少暴露在阳光下和不良的饮食习惯）。 抗抑郁药治疗可能会改善抑郁症，但可能无法纠正维生素 D 缺乏症而留下残留症状，这可能被解释为与抑郁症相关，并且是对抗抑郁药治疗的不完全反应。 因此，用维生素 D 治疗可能有助于缓解一些其他归因于抑郁症的症状，导致用抗抑郁药治疗（因适应症而混淆）。 或者，抗抑郁药可能会干扰影响维生素 D 摄取或代谢的生物过程，导致维生素 D 水平低，这可能对骨转换和肌肉功能产生不利影响。

最新技术 对于抗抑郁药，SSRI 和较新的抗抑郁药之间存在差异。 SSRI 与骨密度降低和骨折风险增加有关，而对于较新的抗抑郁药，未发现骨折风险增加，而且它们对骨密度和骨转换的影响知之甚少。 这是令人担忧的，因为它们被广泛使用。

SSRI 的作用可能是通过对骨细胞和 SSRI 的直接血清素能作用来介导的，而较新的抗抑郁药可能会影响心血管系统，这可能会增加跌倒的风险。 跌倒风险增加可能还与维生素 D 缺乏引起的肌肉无力或对影响姿势平衡的中枢神经系统的影响有关。 跌倒的风险可以解释骨折风险的早期增加，而对骨密度的任何影响都可能增加骨折的长期风险。 在抑郁症患者中，身体活动减少也可能通过废用性骨质疏松症影响骨骼。 因此，尚不清楚先前观察到的抗抑郁药与有害骨骼作用的某些关联是否可能是由潜在疾病（抑郁症）或与药物本身相关的因素介导的。

观点和对社区的相关性 如果廉价和简单的维生素 D 治疗可以改善抑郁症患者的生活质量和肌肉骨骼状态，这可能例如 让许多患者重返工作岗位，从而为公共卫生做出重大贡献。 此外，关于 SSRIs 对骨转换相对于姿势控制的影响的信息将大大有助于揭示哪些机制受到不同 SSRIs 的负面影响，从而导致骨折风险增加。 这最终将有助于更好地了解这些药物的副作用，从而在临床上更好地管理这些药物。 这是非常有价值的，因为如前所述，有一大群患者正在接受此类药物。

问题的表述 近年来，很明显某些类型的抗抑郁药对骨代谢具有有害影响，具有严重的临床后果，例如骨折风险增加，可能伴有后续并发症。 此外，大多数接受抗抑郁药治疗的患者都有疲倦、肌肉无力和肌肉疼痛等残留症状，这些症状与维生素 D 缺乏症的症状相似。 提高人们对抗抑郁药对骨代谢的副作用的认识和了解可能会促使临床医生筛查药物引起的骨质减少或骨质疏松症高风险的患者，并相应地提供治疗，这可能会降低潜在可避免的骨折的发生率。 此外，某些类型的抗抑郁药可能对骨转换产生极小甚至没有影响，因此应被视为有骨折风险的患者组的一线治疗。 因此，这项由横断面和纵向研究设计组成的研究将通过生化和临床表征实现以下目标：1) 揭示导致骨骼损伤和肌肉骨骼症状或感觉运动相互作用改变的潜在机制（例如作为平衡受损）在接受不同类型抗抑郁药（选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 或其他较新的抗抑郁药和 2）的患者中研究联合服用维生素 D 对骨骼状态、感觉运动相互作用和与质量相关的参数的影响随机对照临床试验中的生活和抑郁症。

假设：

• 维生素 D 水平降低可能是抑郁症本身引起的，原因是行为改变（户外时间减少，因此日晒时间减少，饮食习惯不良）
• 某些类型的抗抑郁药可能会改变维生素 D 的水平，对肌肉骨骼系统（残留症状）产生负面影响，并对姿势控制和骨矿物质密度 (BMD) 产生可测量的影响。
• 维生素 D 水平降低可能会导致肌肉骨骼症状，而这些症状无法通过使用抗抑郁药（选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 或去甲肾上腺素能和特异性血清素能抗抑郁药 (NaSSAs)）治疗抑郁症来纠正。
• 通过补充维生素 D，可以纠正一些肌肉骨骼症状和骨骼状态的破坏。
• 骨折风险增加的原因可能是 SSRI 对姿势控制的影响，从而导致跌倒发生率或 BMD 降低，或两者兼而有之。