D-vitamiini, SSRI-lääkkeet ja tuki- ja liikuntaelimistö

Tausta

Masennuslääkkeet ovat laajalti käytössä, ja yli 460 000 ihmistä Tanskassa saa tämäntyyppistä hoitoa ("Statens Serum Institut - Statistikker", 2012). Huolimatta masennuksen lääketieteellisessä hoidossa viime vuosikymmeninä saavutetusta edistyksestä, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden masennuslääkkeiden selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) ja lisääntyneen kaatumisriskin ja alentuneen luun mineraalitiheyden välillä, mikä lisää luunmurtumien riskiä. Koska SSRI-lääkkeitä määrätään ensilinjan masennuksen hoitoon, tällaisilla sivuvaikutuksilla voi olla haitallisia vaikutuksia useille potilaille.

Masennuslääkkeillä hoidetuilla potilailla havaitaan jäännösoireita, kuten väsymystä, lihasheikkoutta ja lihaskipua. Vielä ei tiedetä, voivatko jotkin masennuksen jäännösoireet ja kielteiset vaikutukset luustoon välittää D-vitamiinin vähenemisen kautta. D-vitamiinin väheneminen voi johtua joko masennuslääkkeistä tai masennuksesta sinänsä. (vähentynyt altistuminen auringonvalolle ja huonot ruokailutottumukset). Masennuslääkehoito voi parantaa masennusta, mutta ei välttämättä korjaa D-vitamiinin puutetta jättäen jäännösoireita, jotka voidaan tulkita masennukseen liittyviksi ja tämä epätäydellisiksi vasteiksi masennuslääkehoitoon. D-vitamiinihoito voi näin ollen auttaa lievittämään joitain oireita, jotka muutoin johtuvat masennuslääkehoitoon johtaneesta masennuksesta (aihekohtaisesti hämmentävä). Vaihtoehtoisesti masennuslääkkeet voivat häiritä biologisia prosesseja, jotka vaikuttavat D-vitamiinin imeytymiseen tai aineenvaihduntaan, mikä johtaa alhaisiin D-vitamiinitasoihin, millä voi olla haitallisia vaikutuksia luun vaihtumiseen ja lihasten toimintaan.

Huippumoderni masennuslääkkeiden osalta on havaittu ero SSRI:n ja uusien masennuslääkkeiden välillä. SSRI:t liittyvät alentuneeseen luun mineraalitiheyteen ja lisääntyneeseen murtumariskiin, kun taas uudemmilla masennuslääkkeillä ei ole havaittu murtumariskin lisääntymistä, ja niiden vaikutuksesta luun tiheyteen ja luun vaihtumiseen tiedetään vain vähän. Tämä on huolestuttavaa, koska ne ovat laajassa käytössä.

SSRI:n vaikutukset voivat välittyä suorien serotoninergisten vaikutusten kautta luusoluihin ja SSRI-lääkkeisiin, ja uudemmat masennuslääkkeet voivat vaikuttaa sydän- ja verisuonijärjestelmään, mikä voi lisätä kaatumisriskiä. Lisääntynyt kaatumisriski saattaa liittyä myös D-vitamiinin puutteesta johtuvaan lihasheikkouteen tai keskushermostoon kohdistuviin vaikutuksiin, jotka vaikuttavat asennon tasapainoon. Kaatumisriski voi selittää murtumariskin varhaisen lisääntymisen, kun taas luun tiheyteen kohdistuvat vaikutukset voivat lisätä pitkäaikaista murtumariskiä. Masentuneilla potilailla alennettu fyysinen aktiivisuus voi myös vaikuttaa luuhun käyttämättömän osteoporoosin kautta. Näin ollen ei ole selvää, voivatko jotkin aiemmin havaitut masennuslääkkeiden ja haitallisten luustovaikutusten väliset yhteydet taustalla olevasta sairaudesta (masennus) vai itse lääkkeisiin liittyvistä tekijöistä.

Näkökulmat ja merkitys yhteiskunnalle Jos halpa ja yksinkertainen D-vitamiinihoito voi parantaa masentuneiden potilaiden elämänlaatua ja tuki- ja liikuntaelimistön tilaa, tämä voi esim. tuoda monia potilaita takaisin töihin ja edistää siten merkittävästi kansanterveyttä. Lisäksi tiedot SSRI-lääkkeiden vaikutuksesta luun kiertoon suhteessa asennonhallintaan auttavat merkittävästi selvittämään, mihin mekanismeihin eri SSRI-lääkkeet vaikuttavat negatiivisesti, mikä lisää murtumariskiä. Tämä auttaa lopulta ymmärtämään paremmin näiden lääkkeiden sivuvaikutusprofiilia ja mahdollistaa siten niiden paremman hallinnan klinikalla. Tämä on erittäin arvokasta, koska, kuten aiemmin todettiin, suuri joukko potilaita saa tämän luokan lääkeaineita.

Ongelman muotoilu Viime vuosina on käynyt selväksi, että tietyntyyppisillä masennuslääkkeillä on haitallinen vaikutus luuaineenvaihduntaan ja niillä on vakavia kliinisiä seurauksia, kuten lisääntynyt murtumariski ja mahdollisesti myöhempiä komplikaatioita. Lisäksi suurimmalla osalla masennuslääkkeillä hoidetuista potilaista on jäännösoireita, kuten väsymystä, lihasheikkoutta ja lihaskipua, jotka ovat samanlaisia ​​kuin D-vitamiinin puutteen oireita. Lisääntyvä tietoisuus masennuslääkkeiden sivuvaikutusprofiilista luun aineenvaihdunnassa voi saada kliinikkoja seulomaan potilaita, joilla on suuri lääkkeiden aiheuttaman osteopenian tai osteoporoosin riski, ja tarjoamaan vastaavasti hoitoa, joka voi vähentää mahdollisesti vältettävissä olevien murtumien ilmaantuvuutta. Lisäksi tietyntyyppiset masennuslääkkeet saattavat vaikuttaa vain vähän tai jopa ei ollenkaan luun aineenvaihduntaa, ja niitä tulisi harkita ensisijaisena hoitona potilasryhmässä, jolla on murtumariski. Siksi tässä poikkileikkaus- ja pitkittäistutkimuksen suunnittelussa tutkimuksessa käsitellään seuraavia tavoitteita biokemiallisen ja kliinisen karakterisoinnin avulla: 1) Selvitetään taustalla olevia mekanismeja, jotka johtavat luuston vajaatoimintaan ja tuki- ja liikuntaelimistön oireisiin tai aistin-motoristen vuorovaikutusten muutoksiin (esim. Tasapainon heikkenemisenä) potilailla, jotka saavat erilaisia ​​masennuslääkkeitä (selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI) tai muita uudempia masennuslääkkeitä ja 2) D-vitamiinin samanaikaisen antamisen vaikutusta luuston tilaan, sensori-motoriseen yhteisvaikutukseen ja laatuun liittyviin parametreihin. elämästä ja masennuksesta satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa.

Hypoteesit:

• D-vitamiinin aleneminen voi johtua itse masennuksesta, joka johtuu käyttäytymismuutoksista (vähemmän ulkonaoloa ja siten auringolle altistumista sekä huonoista ruokailutottumuksista)
• Tietyntyyppiset masennuslääkkeet voivat muuttaa D-vitamiinin tasoa, millä on negatiivinen vaikutus tuki- ja liikuntaelimistöön (jäännösoireet) ja mitattavissa olevia vaikutuksia asennonhallintaan ja luun mineraalitiheyteen (BMD).
• Alentuneet D-vitamiinipitoisuudet voivat johtaa tuki- ja liikuntaelimistön oireisiin, joita ei korjata masennuksen hoidolla masennuslääkkeillä (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) tai noradrenergiset ja spesifiset serotonergiset masennuslääkkeet (NaSSA)).
• Lisäämällä D-vitamiinia jotkin tuki- ja liikuntaelimistön oireet ja luuston häiriöt voidaan korjata.
• Lisääntynyt murtumariski johtuu joko SSRI-lääkkeiden vaikutuksesta asennon hallintaan ja siten laskun esiintyvyydestä tai luun mineraalitiheyden vähenemisestä, tai molemmista.