Vitamin D, SSRIs und der Bewegungsapparat

Hintergrund

Antidepressiva sind weit verbreitet, mehr als 460.000 Menschen in Dänemark erhalten diese Art der Behandlung („Statens Serum Institut – Statistikker“, 2012). Trotz der Fortschritte in der medizinischen Behandlung von Depressionen in den letzten Jahrzehnten haben neuere Studien einen Zusammenhang zwischen den Antidepressiva Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und einem erhöhten Sturzrisiko und einer verringerten Knochenmineraldichte gezeigt, was zu einem erhöhten Risiko von Knochenbrüchen führt. Da SSRIs als First-Line-Behandlung von Depressionen verschrieben werden, könnten solche Nebenwirkungen für mehrere Patienten nachteilige Auswirkungen haben.

Bei mit Antidepressiva behandelten Patienten werden Restsymptome wie Müdigkeit, Muskelschwäche und Muskelschmerzen beobachtet. Es ist noch nicht bekannt, ob einige der verbleibenden Symptome von Depressionen und die negativen Auswirkungen auf das Skelett durch verringerte Vitamin-D-Spiegel vermittelt werden können. Jede Verringerung von Vitamin D kann entweder durch die Antidepressiva oder durch die Depression an sich vermittelt werden (verminderte Sonneneinstrahlung und schlechte Ernährungsgewohnheiten). Die Behandlung mit Antidepressiva kann die Depression verbessern, aber den Vitamin-D-Mangel möglicherweise nicht korrigieren, wodurch Restsymptome zurückbleiben, die als mit der Depression zusammenhängend interpretiert werden können und dies als unvollständiges Ansprechen auf die Behandlung mit Antidepressiva. Die Behandlung mit Vitamin D kann somit dazu beitragen, einige der Symptome zu lindern, die ansonsten der Depression zugeschrieben werden, was zu einer Behandlung mit Antidepressiva führt (Konfundierung durch Indikation). Alternativ können Antidepressiva biologische Prozesse stören, die die Aufnahme oder den Metabolismus von Vitamin D beeinflussen, was zu niedrigen Vitamin-D-Spiegeln führt, die sich nachteilig auf den Knochenumsatz und die Muskelfunktion auswirken können.

Stand der Technik Bei den Antidepressiva wurde ein Unterschied zwischen SSRI und den neueren Antidepressiva beobachtet. SSRI sind mit einer verringerten Knochenmineraldichte und einem erhöhten Frakturrisiko verbunden, während bei den neueren Antidepressiva keine Erhöhung des Frakturrisikos beobachtet wurde und wenig über ihre Wirkung auf die Knochendichte und den Knochenumsatz bekannt ist. Dies ist besorgniserregend, da sie weit verbreitet sind.

Die Wirkungen von SSRI können über direkte serotoninerge Wirkungen auf die Knochenzellen und SSRIs vermittelt werden, und die neueren Antidepressiva können das Herz-Kreislauf-System beeinflussen, was das Sturzrisiko erhöhen kann. Das erhöhte Sturzrisiko kann möglicherweise auch mit einer Muskelschwäche aufgrund eines Vitamin-D-Mangels oder mit Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem zusammenhängen, die das Haltungsgleichgewicht beeinträchtigen. Das Sturzrisiko kann einen frühen Anstieg des Frakturrisikos erklären, wohingegen jegliche Auswirkungen auf die Knochendichte das langfristige Frakturrisiko erhöhen können. Bei depressiven Patienten kann eine reduzierte körperliche Aktivität auch die Knochen durch Inaktivitäts-Osteoporose beeinträchtigen. Es ist daher nicht klar, ob einige der zuvor für Antidepressiva beobachteten Assoziationen und schädliche Auswirkungen auf das Skelett durch die zugrunde liegende Krankheit (Depression) oder durch Faktoren im Zusammenhang mit den Arzneimitteln selbst vermittelt werden können.

Perspektiven und Relevanz für die Gemeinschaft Wenn eine billige und einfache Behandlung mit Vitamin D die Lebensqualität und den muskuloskelettalen Status bei depressiven Patienten verbessern kann, kann dies z.B. viele Patienten wieder an den Arbeitsplatz bringen und damit wesentlich zur öffentlichen Gesundheit beitragen. Darüber hinaus werden Informationen über den Einfluss von SSRIs auf den Knochenumsatz relativ zur posturalen Kontrolle wesentlich dazu beitragen, herauszufinden, welche Mechanismen, die durch verschiedene SSRIs negativ beeinflusst werden und zu einem erhöhten Frakturrisiko führen. Dies wird schließlich zu einem besseren Verständnis des Nebenwirkungsprofils dieser Medikamente beitragen und somit ein besseres Management dieser Medikamente in der Klinik ermöglichen. Dies ist von großem Wert, da es, wie bereits erwähnt, eine große Gruppe von Patienten gibt, die diese Arzneimittelklasse erhalten.

Problemstellung In den letzten Jahren wurde deutlich, dass einige Arten von Antidepressiva eine schädliche Wirkung auf den Knochenstoffwechsel mit schwerwiegenden klinischen Folgen haben, wie z. B. einem erhöhten Frakturrisiko mit möglicherweise nachfolgenden Komplikationen. Darüber hinaus haben die meisten mit Antidepressiva behandelten Patienten Restsymptome wie Müdigkeit, Muskelschwäche und Muskelschmerzen, die den Symptomen eines Vitamin-D-Mangels ähneln. Das zunehmende Bewusstsein und Wissen über das Nebenwirkungsprofil von Antidepressiva auf den Knochenstoffwechsel kann Kliniker dazu veranlassen, Patienten mit hohem Risiko für arzneimittelinduzierte Osteopenie oder Osteoporose zu untersuchen und eine entsprechende Behandlung anzubieten, die das Auftreten potenziell vermeidbarer Frakturen verringern kann. Darüber hinaus können einige Arten von Antidepressiva eine minimale oder sogar keine Wirkung auf den Knochenumsatz haben und sollten als Erstlinienbehandlung in der Gruppe von Patienten mit Frakturrisiko in Betracht gezogen werden. Daher wird diese Studie, die aus einem Querschnitts- und Längsschnittstudiendesign besteht, die folgenden Ziele durch biochemische und klinische Charakterisierung angehen: 1) die zugrunde liegenden Mechanismen aufzudecken, die zu Skelettbeeinträchtigungen und muskuloskelettalen Symptomen oder Veränderungen in sensomotorischen Interaktionen führen (wie z als gestörtes Gleichgewicht) bei Patienten, die verschiedene Arten von Antidepressiva (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) oder andere neuere Antidepressiva) erhalten, und 2), um die Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung von Vitamin D auf den Knochenstatus, die sensomotorische Interaktion und qualitätsbezogene Parameter zu untersuchen des Lebens und Depression in einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie.

Hypothesen:

• Verminderte Vitamin-D-Spiegel können aufgrund von Verhaltensänderungen (weniger Zeit im Freien und damit Sonnenexposition und schlechte Ernährungsgewohnheiten) durch die Depression selbst verursacht werden.
• Bestimmte Arten von Antidepressiva können den Vitamin-D-Spiegel verändern, was sich negativ auf den Bewegungsapparat auswirkt (Restsymptome) mit messbaren Auswirkungen auf die posturale Kontrolle und die Knochenmineraldichte (BMD).
• Ein verminderter Vitamin-D-Spiegel kann zu muskuloskelettalen Symptomen führen, die durch die Behandlung der Depression mit Antidepressiva (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) oder noradrenerge und spezifische serotonerge Antidepressiva (NaSSAs)) nicht behoben werden.
• Durch die Ergänzung mit Vitamin D können einige der muskuloskelettalen Symptome und Störungen des Knochenstatus korrigiert werden.
• Das erhöhte Frakturrisiko wird entweder durch die Wirkung der SSRIs auf die posturale Kontrolle und damit die Sturzinzidenz oder die Abnahme der BMD oder durch beides verursacht.