La vitamina D, los ISRS y el sistema musculoesquelético

Antecedentes

Los antidepresivos son de uso generalizado, con más de 460 000 personas en Dinamarca que reciben este tipo de tratamiento ("Statens Serum Institut - Statistikker," 2012). A pesar de los avances en el tratamiento médico de la depresión en las últimas décadas, estudios recientes han demostrado una asociación entre los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y un mayor riesgo de caídas y disminución de la densidad mineral ósea, lo que resulta en un mayor riesgo de fracturas óseas. Dado que los ISRS se recetan como tratamiento de primera línea para la depresión, estos efectos secundarios podrían tener efectos perjudiciales para varios pacientes.

Se observan síntomas residuales como cansancio, debilidad muscular y dolor muscular en pacientes tratados con antidepresivos. Todavía no se sabe si algunos de los síntomas residuales de la depresión y los efectos negativos sobre el esqueleto pueden estar mediados por la disminución de los niveles de vitamina D. Cualquier disminución de la vitamina D puede estar mediada por los antidepresivos o por la depresión per se. (disminución de la exposición solar y malos hábitos alimentarios). El tratamiento con antidepresivos puede mejorar la depresión, pero puede no corregir la deficiencia de vitamina D dejando síntomas residuales, lo que puede interpretarse como relacionado con la depresión y esto como una respuesta incompleta al tratamiento antidepresivo. Por lo tanto, el tratamiento con vitamina D puede ayudar a aliviar algunos de los síntomas atribuidos a la depresión que conducen al tratamiento con antidepresivos (confusión por indicación). Alternativamente, los antidepresivos pueden interferir con los procesos biológicos que afectan la absorción o el metabolismo de la vitamina D, lo que da como resultado niveles bajos de vitamina D que pueden tener efectos perjudiciales sobre el recambio óseo y la función muscular.

Estado del arte Para los antidepresivos se ha observado una diferencia entre los ISRS y los antidepresivos más nuevos. Los ISRS están asociados con una disminución de la densidad mineral ósea y un mayor riesgo de fracturas, mientras que para los antidepresivos más nuevos no se ha observado un aumento en el riesgo de fracturas y se sabe poco sobre su efecto sobre la densidad ósea y el recambio óseo. Esto es preocupante ya que son de uso generalizado.

Los efectos de los ISRS pueden estar mediados por efectos serotoninérgicos directos sobre las células óseas y los ISRS y los antidepresivos más nuevos pueden afectar el sistema cardiovascular, lo que puede aumentar el riesgo de caídas. El mayor riesgo de caídas quizás también pueda estar relacionado con la debilidad muscular derivada de la deficiencia de vitamina D o con los efectos sobre el sistema nervioso central que afectan el equilibrio postural. El riesgo de caídas puede explicar un aumento temprano del riesgo de fracturas, mientras que cualquier efecto sobre la densidad ósea puede aumentar el riesgo de fracturas a largo plazo. En pacientes deprimidos, la reducción de la actividad física también puede afectar los huesos a través de la osteoporosis por desuso. Por lo tanto, no está claro si algunas de las asociaciones observadas anteriormente para los antidepresivos y los efectos esqueléticos perjudiciales pueden estar mediadas por la enfermedad subyacente (depresión) o por factores relacionados con los fármacos mismos.

Perspectivas y relevancia para la comunidad Si un tratamiento barato y simple con vitamina D puede mejorar la calidad de vida y el estado musculoesquelético entre los pacientes deprimidos, esto puede, p. hacer que muchos pacientes vuelvan al trabajo y, por lo tanto, contribuir significativamente a la salud pública. Además, la información sobre la influencia que tienen los ISRS en el recambio óseo en relación con el control postural contribuirá significativamente a desentrañar qué mecanismos se ven afectados negativamente por diferentes ISRS que conducen a un mayor riesgo de fracturas. Esto finalmente contribuirá a una mejor comprensión del perfil de efectos secundarios de estos medicamentos y, por lo tanto, permitirá un mejor manejo de estos en la clínica. Esto es de gran valor, ya que, como se dijo anteriormente, hay un gran grupo de pacientes que reciben esta clase de fármaco.

Formulación del problema En los últimos años se ha hecho evidente que algunos tipos de antidepresivos tienen un efecto nocivo sobre el metabolismo óseo con graves consecuencias clínicas, como un mayor riesgo de fracturas, posiblemente con complicaciones posteriores. Además, la mayoría de los pacientes tratados con antidepresivos tienen síntomas residuales que incluyen cansancio, debilidad muscular y dolor muscular, que son similares a los síntomas de la deficiencia de vitamina D. El aumento de la conciencia y el conocimiento del perfil de efectos secundarios de los antidepresivos en el metabolismo óseo puede incitar a los médicos a evaluar a los pacientes con alto riesgo de osteopenia u osteoporosis inducida por fármacos y, en consecuencia, proporcionar tratamiento, lo que puede reducir la incidencia de fracturas potencialmente evitables. Además, algunos tipos de antidepresivos pueden mostrar que producen un efecto mínimo o incluso nulo sobre el recambio óseo, y deben considerarse como tratamiento de primera línea en el grupo de pacientes con riesgo de fracturas. Por lo tanto, este estudio, que consiste en un diseño de estudio transversal y longitudinal, abordará los siguientes objetivos a través de la caracterización bioquímica y clínica: 1) desentrañar los mecanismos subyacentes que conducen al deterioro esquelético y los síntomas musculoesqueléticos o alteraciones en las interacciones sensoriomotoras (como como alteración del equilibrio) en pacientes que reciben diferentes tipos de antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS] u otros antidepresivos más nuevos y 2) para investigar el efecto de la administración conjunta de vitamina D en el estado óseo, la interacción sensoriomotora y los parámetros asociados con la calidad de vida y la depresión en un ensayo clínico controlado aleatorizado.

Hipótesis:

• Los niveles reducidos de vitamina D pueden ser causados ​​por la depresión en sí misma debido a cambios de comportamiento (menos tiempo al aire libre y, por lo tanto, exposición al sol y malos hábitos alimenticios)
• Ciertos tipos de antidepresivos pueden alterar el nivel de vitamina D con un efecto negativo sobre el sistema musculoesquelético (síntomas residuales) con efectos medibles sobre el control postural y la densidad mineral ósea (DMO).
• Los niveles reducidos de vitamina D pueden provocar síntomas musculoesqueléticos que no se corrigen con el tratamiento de la depresión con antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o antidepresivos noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (NaSSA)).
• Al complementar con vitamina D, se pueden corregir algunos de los síntomas musculoesqueléticos y las alteraciones del estado óseo.
• El mayor riesgo de fracturas es causado por el efecto de los ISRS sobre el control postural y, por lo tanto, la incidencia de caídas o la disminución de la DMO, o como resultado de ambos.