Vitamin D, SSRI a muskuloskeletální systém

Pozadí

Antidepresiva jsou široce používána, přičemž více než 460 000 lidí v Dánsku dostává tento typ léčby ("Statens Serum Institut - Statistikker," 2012). Navzdory pokrokům v lékařské léčbě deprese v posledních desetiletích prokázaly nedávné studie souvislost mezi antidepresivy selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a zvýšeným rizikem pádů a sníženou minerální hustotou kostí, což má za následek zvýšené riziko zlomenin kostí. Vzhledem k tomu, že SSRI jsou předepisovány jako léčba první linie deprese, takové vedlejší účinky by mohly mít škodlivé účinky na několik pacientů.

U pacientů léčených antidepresivy jsou pozorovány reziduální příznaky, jako je únava, svalová slabost a bolest svalů. Dosud není známo, zda některé z reziduálních příznaků deprese a negativní účinky na kostru mohou být zprostředkovány sníženou hladinou vitaminu D. Jakýkoli pokles vitaminu D může být zprostředkován buď antidepresivy nebo v důsledku deprese jako takové. (snížená expozice slunečnímu záření a špatné stravovací návyky). Léčba antidepresivy může zlepšit depresi, ale nemusí napravit nedostatek vitaminu D zanechávající reziduální symptomy, které mohou být interpretovány jako související s depresí a to jako neúplná odpověď na léčbu antidepresivy. Léčba vitaminem D tak může pomoci zmírnit některé symptomy jinak přisuzované depresi vedoucí k léčbě antidepresivy (záměna podle indikace). Alternativně mohou antidepresiva interferovat s biologickými procesy, které ovlivňují vychytávání nebo metabolismus vitaminu D, což má za následek nízké hladiny vitaminu D, které mohou mít škodlivé účinky na kostní obrat a svalovou funkci.

Stav techniky U antidepresiv byl pozorován rozdíl mezi SSRI a novějšími antidepresivy. SSRI jsou spojeny se sníženou hustotou kostních minerálů a zvýšeným rizikem zlomenin, zatímco u novějších antidepresiv nebylo pozorováno žádné zvýšení rizika zlomenin a o jejich účinku na hustotu kostí a kostní obrat je známo jen málo. To je znepokojivé, protože jsou široce používány.

Účinky SSRI mohou být zprostředkovány přímými serotoninergními účinky na kostní buňky a SSRI a novější antidepresiva mohou ovlivnit kardiovaskulární systém, což může zvýšit riziko pádů. Zvýšené riziko pádů může také souviset se svalovou slabostí pramenící z nedostatku vitaminu D nebo s účinky na centrální nervový systém ovlivňující posturální rovnováhu. Riziko pádů může vysvětlit brzké zvýšení rizika zlomenin, zatímco jakékoli účinky na hustotu kostí mohou zvýšit dlouhodobé riziko zlomenin. U pacientů s depresí může snížená fyzická aktivita také ovlivnit kosti prostřednictvím osteoporózy z nečinnosti. Není tedy jasné, zda některé z dříve pozorovaných souvislostí u antidepresiv a škodlivých účinků na skelet mohou být zprostředkovány základním onemocněním (depresí) nebo faktory souvisejícími se samotnými léky.

Perspektivy a význam pro komunitu Pokud může levná a jednoduchá léčba vitaminem D zlepšit kvalitu života a muskuloskeletální stav u pacientů s depresí, může to být např. přivést mnoho pacientů zpět do práce a významně tak přispět k veřejnému zdraví. Kromě toho informace o vlivu SSRI na kostní obrat ve vztahu k posturální kontrole významně přispějí k odhalení mechanismů, které jsou negativně ovlivněny různými SSRI, což vede ke zvýšenému riziku zlomenin. To konečně přispěje k lepšímu pochopení profilu vedlejších účinků těchto léků a umožní tak lepší léčbu na klinice. To má velkou hodnotu, protože, jak bylo uvedeno výše, existuje velká skupina pacientů, kteří užívají tuto třídu léků.

Formulace problému V posledních letech se ukázalo, že některé typy antidepresiv mají škodlivý účinek na metabolismus kostí se závažnými klinickými důsledky, jako je zvýšené riziko zlomenin, případně s následnými komplikacemi. Navíc většina pacientů léčených antidepresivy má reziduální příznaky včetně únavy, svalové slabosti a bolesti svalů, které jsou podobné příznakům nedostatku vitaminu D. Zvyšující se povědomí a znalosti o profilu vedlejších účinků antidepresiv na kostní metabolismus mohou klinické lékaře přimět k tomu, aby provedli screening pacientů s vysokým rizikem osteopenie nebo osteoporózy vyvolané léky a podle toho poskytli léčbu, která může snížit výskyt potenciálně odvratitelných zlomenin. Navíc některé typy antidepresiv mohou vykazovat minimální nebo dokonce žádný účinek na kostní obrat a měly by být považovány za léčbu první volby ve skupině pacientů s rizikem zlomenin. Proto se tato studie, která se skládá z průřezové a longitudinální studie, zaměří na následující cíle prostřednictvím biochemické a klinické charakterizace: 1) odhalit základní mechanismy vedoucí k poškození skeletu a muskuloskeletálním symptomům nebo změnám v senzoricko-motorických interakcích (např. jako porucha rovnováhy) u pacientů užívajících různé typy antidepresiv (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo jiná novější antidepresiva a 2) ke zkoumání vlivu současného podávání vitaminu D na stav kostí, senzoricko-motorické interakce a parametry související s kvalitou života a deprese v randomizované kontrolované klinické studii.

hypotézy:

• Snížené hladiny vitaminu D mohou být způsobeny samotnou depresí v důsledku změn chování (méně času venku a tím i slunečního záření a špatných stravovacích návyků)
• Některé typy antidepresiv mohou měnit hladinu vitaminu D s negativním vlivem na muskuloskeletální systém (reziduální symptomy) s měřitelnými účinky na posturální kontrolu a kostní minerální hustotu (BMD).
• Snížené hladiny vitaminu D mohou vést k muskuloskeletálním symptomům, které nejsou korigovány léčbou deprese antidepresivy (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo noradrenergní a specifická serotonergní antidepresiva (NaSSA)).
• Doplněním vitaminu D lze upravit některé muskuloskeletální symptomy a poruchy kostního stavu.
• Zvýšené riziko zlomenin je způsobeno buď účinkem SSRI na posturální kontrolu, a tím pádem nebo poklesem BMD, nebo důsledkem obojího.