Vitamina D, SSRI e sistema muscoloscheletrico

Sfondo

Gli antidepressivi sono ampiamente utilizzati, con più di 460.000 persone in Danimarca che ricevono questo tipo di trattamento ("Statens Serum Institut - Statistikker", 2012). Nonostante i progressi nel trattamento medico della depressione negli ultimi decenni, studi recenti hanno dimostrato un'associazione tra gli antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e l'aumento del rischio di cadute e la diminuzione della densità minerale ossea, con conseguente aumento del rischio di fratture ossee. Poiché gli SSRI sono prescritti come trattamento di prima linea per la depressione, tali effetti collaterali potrebbero avere effetti dannosi per diversi pazienti.

Nei pazienti trattati con antidepressivi si osservano sintomi residui come stanchezza, debolezza muscolare e dolore muscolare. Non è ancora noto se alcuni dei sintomi residui della depressione e gli effetti negativi sullo scheletro possano essere mediati dalla diminuzione dei livelli di vitamina D. Qualsiasi diminuzione della vitamina D può essere mediata dagli antidepressivi o dalla depressione in sé. (diminuzione dell'esposizione alla luce solare e cattive abitudini alimentari). Il trattamento con antidepressivi può migliorare la depressione, ma può non correggere la carenza di vitamina D lasciando sintomi residui, che possono essere interpretati come correlati alla depressione e ciò come risposta incompleta al trattamento antidepressivo. Il trattamento con vitamina D può quindi aiutare ad alleviare alcuni dei sintomi altrimenti attribuiti alla depressione che porta al trattamento con antidepressivi (confondimento per indicazione). In alternativa, gli antidepressivi possono interferire con i processi biologici che influenzano l'assorbimento o il metabolismo della vitamina D, con conseguenti bassi livelli di vitamina D che possono avere effetti dannosi sul ricambio osseo e sulla funzione muscolare.

Stato dell'arte Per gli antidepressivi è stata osservata una differenza tra SSRI ei nuovi antidepressivi. Gli SSRI sono associati a una diminuzione della densità minerale ossea e a un aumento del rischio di fratture, mentre per i nuovi antidepressivi non è stato osservato alcun aumento del rischio di fratture e poco si sa sul loro effetto sulla densità ossea e sul turnover osseo. Questo è preoccupante in quanto sono ampiamente utilizzati.

Gli effetti degli SSRI possono essere mediati tramite effetti serotoninergici diretti sulle cellule ossee e gli SSRI ei nuovi antidepressivi possono influenzare il sistema cardiovascolare, il che può aumentare il rischio di cadute. L'aumento del rischio di cadute può forse anche essere correlato alla debolezza muscolare derivante dalla carenza di vitamina D o agli effetti sul sistema nervoso centrale che influenzano l'equilibrio posturale. Il rischio di cadute può spiegare un aumento precoce del rischio di fratture, mentre qualsiasi effetto sulla densità ossea può aumentare il rischio di fratture a lungo termine. Nei pazienti depressi una ridotta attività fisica può anche influenzare l'osso attraverso l'osteoporosi da disuso. Non è quindi chiaro se alcune delle associazioni precedentemente osservate per gli antidepressivi e gli effetti scheletrici dannosi possano essere mediate dalla malattia di base (depressione) o da fattori correlati ai farmaci stessi.

Prospettive e rilevanza per la comunità Se un trattamento economico e semplice con vitamina D può migliorare la qualità della vita e lo stato muscoloscheletrico tra i pazienti depressi, questo può ad es. riportare molti pazienti al lavoro e quindi contribuire in modo significativo alla salute pubblica. Inoltre, le informazioni riguardanti l'influenza che gli SSRI hanno sul turnover osseo relativo al controllo posturale contribuiranno in modo significativo a svelare quali meccanismi sono influenzati negativamente da diversi SSRI portando ad un aumento del rischio di fratture. Ciò contribuirà infine a una migliore comprensione del profilo degli effetti collaterali di questi farmaci e quindi consentirà una migliore gestione di questi in clinica. Questo è di grande valore, poiché lì, come affermato in precedenza, c'è un folto gruppo di pazienti che ricevono questa classe di farmaci.

Formulazione del problema Negli ultimi anni è diventato evidente che alcuni tipi di antidepressivi hanno un effetto deleterio sul metabolismo osseo con gravi conseguenze cliniche come un aumento del rischio di fratture eventualmente con successive complicanze. Inoltre, la maggior parte dei pazienti trattati con antidepressivi presenta sintomi residui tra cui stanchezza, debolezza muscolare e dolore muscolare, che sono simili ai sintomi della carenza di vitamina D. Una maggiore consapevolezza e conoscenza del profilo degli effetti collaterali degli antidepressivi sul metabolismo osseo può indurre i medici a sottoporre a screening i pazienti ad alto rischio di osteopenia o osteoporosi indotta da farmaci e di conseguenza fornire un trattamento, che può ridurre l'incidenza di fratture potenzialmente evitabili. Inoltre, alcuni tipi di antidepressivi possono mostrare di produrre un effetto minimo o addirittura nullo sul turnover osseo e dovrebbero essere considerati come trattamento di prima linea nel gruppo di pazienti a rischio di fratture. Pertanto, questo studio, che consiste in un disegno di studio trasversale e longitudinale, affronterà i seguenti obiettivi attraverso la caratterizzazione biochimica e clinica: 1) svelare i meccanismi sottostanti che portano a compromissione scheletrica e sintomi muscoloscheletrici o alterazioni nelle interazioni senso-motorie (come come compromissione dell'equilibrio) in pazienti che ricevono diversi tipi di antidepressivi (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o altri antidepressivi più recenti e 2) per studiare l'effetto della co-somministrazione di vitamina D sullo stato osseo, sull'interazione senso-motoria e sui parametri associati alla qualità della vita e della depressione in uno studio clinico controllato randomizzato.

Ipotesi:

• La diminuzione dei livelli di vitamina D può essere causata dalla depressione stessa a causa di cambiamenti comportamentali (meno tempo all'aria aperta e quindi esposizione al sole e cattive abitudini alimentari)
• Alcuni tipi di antidepressivi possono alterare il livello di vitamina D con un effetto negativo sul sistema muscolo-scheletrico (sintomi residui) con effetti misurabili sul controllo posturale e sulla densità minerale ossea (BMD).
• Livelli ridotti di vitamina D possono portare a sintomi muscoloscheletrici che non vengono corretti dal trattamento della depressione con antidepressivi (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o antidepressivi serotoninergici noradrenergici e specifici (NaSSA)).
• Integrando con vitamina D alcuni dei sintomi muscoloscheletrici e le interruzioni dello stato osseo possono essere corretti.
• L'aumento del rischio di fratture è causato dall'effetto degli SSRI sul controllo posturale e quindi dall'incidenza delle cadute o dalla diminuzione della densità minerale ossea, oppure è il risultato di entrambi.