Vitamine D, SSRI's en het bewegingsapparaat

Achtergrond

Antidepressiva zijn wijdverspreid in gebruik, met meer dan 460.000 mensen in Denemarken die dit type behandeling ondergaan ("Statens Serum Institut - Statistikker," 2012). Ondanks de vooruitgang in de medische behandeling van depressie in de afgelopen decennia, hebben recente studies een verband aangetoond tussen de antidepressiva Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI's) en verhoogde risico's op vallen en verminderde botmineraaldichtheid, resulterend in verhoogde risico's op botbreuken. Aangezien SSRI's worden voorgeschreven als eerstelijnsbehandeling voor depressie, kunnen dergelijke bijwerkingen nadelige gevolgen hebben voor verschillende patiënten.

Restsymptomen zoals vermoeidheid, spierzwakte en spierpijn worden waargenomen bij patiënten die met antidepressiva worden behandeld. Het is nog niet bekend of sommige resterende symptomen van depressie en de negatieve effecten op het skelet kunnen worden gemedieerd via verlaagde vitamine D-spiegels. Elke afname van vitamine D kan worden gemedieerd door de antidepressiva of door de depressie op zich. (verminderde blootstelling aan zonlicht en slechte voedingsgewoonten). De behandeling met antidepressiva kan de depressie verbeteren, maar corrigeert mogelijk niet het vitamine D-tekort, waardoor er restsymptomen overblijven die geïnterpreteerd kunnen worden als depressiegerelateerd en dit als een onvolledige respons op de behandeling met antidepressiva. Behandeling met vitamine D kan dus sommige van de symptomen helpen verlichten die anders worden toegeschreven aan de depressie die leidt tot behandeling met antidepressiva (confounding by indicatie). Als alternatief kunnen antidepressiva biologische processen verstoren die de opname of het metabolisme van vitamine D beïnvloeden, wat resulteert in lage vitamine D-spiegels die nadelige effecten kunnen hebben op de botvernieuwing en spierfunctie.

State-of-the-art Bij de antidepressiva is een verschil geconstateerd tussen SSRI's en de nieuwere antidepressiva. SSRI's worden in verband gebracht met een verminderde botmineraaldichtheid en een verhoogd risico op fracturen, terwijl voor de nieuwere antidepressiva geen toename van het risico op fracturen is waargenomen en er weinig bekend is over hun effect op botdichtheid en botturnover. Dit is zorgwekkend omdat ze op grote schaal worden gebruikt.

De effecten van SSRI's kunnen worden gemedieerd via directe serotonerge effecten op de botcellen en SSRI's en de nieuwere antidepressiva kunnen het cardiovasculaire systeem beïnvloeden, wat het risico op vallen kan vergroten. Het verhoogde risico op vallen kan misschien ook verband houden met spierzwakte als gevolg van vitamine D-tekort of met effecten op het centrale zenuwstelsel die het houdingsevenwicht beïnvloeden. Het risico op vallen kan een vroege toename van het risico op fracturen verklaren, terwijl eventuele effecten op de botdichtheid het risico op fracturen op de lange termijn kunnen verhogen. Bij depressieve patiënten kan verminderde fysieke activiteit ook het bot aantasten via osteoporose die niet meer wordt gebruikt. Het is dus niet duidelijk of sommige van de associaties die eerder werden waargenomen voor antidepressiva en schadelijke effecten op het skelet kunnen worden gemedieerd door de onderliggende ziekte (depressie), of door factoren die verband houden met de medicijnen zelf.

Perspectieven en relevantie voor de samenleving Als een goedkope en eenvoudige behandeling met vitamine D de kwaliteit van leven en de musculoskeletale status van depressieve patiënten kan verbeteren, kan dit b.v. veel patiënten weer aan het werk te krijgen en zo een belangrijke bijdrage te leveren aan de volksgezondheid. Bovendien zal informatie over de invloed van SSRI's op de botomzetting ten opzichte van houdingsregulatie aanzienlijk bijdragen aan het ontrafelen van de mechanismen die negatief worden beïnvloed door verschillende SSRI's die leiden tot een verhoogd risico op fracturen. Dit zal uiteindelijk bijdragen aan een beter begrip van het bijwerkingenprofiel van deze medicijnen en dus een betere behandeling hiervan in de kliniek mogelijk maken. Dit is van grote waarde, aangezien er, zoals eerder vermeld, een grote groep patiënten is die deze klasse van geneesmiddelen krijgt.

Probleemstelling De afgelopen jaren is gebleken dat sommige soorten antidepressiva een nadelig effect hebben op het botmetabolisme met ernstige klinische gevolgen zoals een verhoogd risico op fracturen met mogelijk complicaties als gevolg. Bovendien heeft de meerderheid van de patiënten die met antidepressiva worden behandeld restsymptomen zoals vermoeidheid, spierzwakte en spierpijn, die vergelijkbaar zijn met symptomen van vitamine D-tekort. Het vergroten van het bewustzijn en de kennis van het bijwerkingenprofiel van antidepressiva op het botmetabolisme kan clinici ertoe aanzetten patiënten met een hoog risico op door geneesmiddelen veroorzaakte osteopenie of osteoporose te screenen en dienovereenkomstig een behandeling te bieden, waardoor de incidentie van mogelijk vermijdbare fracturen kan worden verminderd. Bovendien kunnen sommige soorten antidepressiva een minimaal of zelfs geen effect op de botomzetting blijken te hebben, en moeten ze worden overwogen als eerstelijnsbehandeling bij de groep patiënten met een risico op fracturen. Daarom zal deze studie, die bestaat uit een cross-sectioneel en longitudinaal onderzoeksontwerp, de volgende doelen nastreven door middel van biochemische en klinische karakterisering: 1) het ontrafelen van onderliggende mechanismen die leiden tot skeletale stoornissen en musculoskeletale symptomen of veranderingen in sensomotorische interacties (zoals als verstoorde balans) bij patiënten die verschillende soorten antidepressiva krijgen (selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of andere nieuwere antidepressiva en 2) om het effect te onderzoeken van gelijktijdige toediening van vitamine D op de botstatus, sensomotorische interactie en parameters die verband houden met kwaliteit van het leven en depressie in een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.

Hypothesen:

• Verlaagde niveaus van vitamine D kunnen op zichzelf worden veroorzaakt door de depressie vanwege gedragsveranderingen (minder tijd buitenshuis en dus blootstelling aan de zon, en slechte voedingsgewoonten)
• Bepaalde soorten antidepressiva kunnen het niveau van vitamine D veranderen, met een negatief effect op het bewegingsapparaat (restsymptomen) met meetbare effecten op houdingscontrole en botmineraaldichtheid (BMD).
• Verlaagde vitamine D-spiegels kunnen leiden tot musculoskeletale symptomen die niet worden gecorrigeerd door behandeling van de depressie met antidepressiva (selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of noradrenerge en specifieke serotonerge antidepressiva (NaSSA's)).
• Door suppletie met vitamine D kunnen sommige musculoskeletale symptomen en verstoringen van de botstatus worden gecorrigeerd.
• Het verhoogde risico op fracturen wordt ofwel veroorzaakt door het effect van de SSRI's op de houdingscontrole en dus de valincidentie, ofwel door een afname van de BMD, ofwel door beide.