D-vitamin, SSRI'er og muskel- og skeletsystemet

Baggrund

Antidepressiva er udbredt i brug, og mere end 460.000 mennesker i Danmark modtager denne type behandling ("Statens Serum Institut - Statistikker," 2012). På trods af fremskridt inden for medicinsk behandling af depression i de sidste årtier har nyere undersøgelser vist en sammenhæng mellem de antidepressiva Selektive Serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og øget risiko for fald og nedsat knoglemineraltæthed, hvilket resulterer i øget risiko for knoglebrud. Da SSRI'er ordineres som førstevalgsbehandling for depression, kan sådanne bivirkninger have skadelige virkninger for flere patienter.

Resterende symptomer som træthed, muskelsvaghed og muskelsmerter ses hos patienter behandlet med antidepressiva. Det vides endnu ikke, om nogle af de resterende symptomer på depression, og de negative effekter på skelettet kan være medieret via nedsatte niveauer af D-vitamin. Ethvert fald i D-vitamin kan være medieret enten af ​​antidepressiva eller på grund af depressionen i sig selv. (nedsat eksponering for sollys og dårlige kostvaner). Behandlingen med antidepressiva kan muligvis forbedre depressionen, men korrigerer muligvis ikke D-vitaminmanglen og efterlader restsymptomer, som kan tolkes som depressionsrelaterede og dette som ufuldstændig respons på den antidepressive behandling. Behandling med D-vitamin kan således hjælpe med at lindre nogle af de symptomer, der ellers tilskrives depressionen, hvilket fører til behandling med antidepressiva (forvirrende ved indikation). Alternativt kan antidepressiva interferere med biologiske processer, der påvirker optagelsen eller metabolismen af ​​D-vitamin, hvilket resulterer i lave niveauer af D-vitaminet, som kan have skadelige virkninger på knogleomsætning og muskelfunktion.

State-of-the-art For antidepressiva er der observeret en forskel mellem SSRI og de nyere antidepressiva. SSRI er forbundet med nedsat knoglemineraltæthed og øget risiko for frakturer, hvorimod der for de nyere antidepressiva ikke er set en stigning i risikoen for brud, og man ved kun lidt om deres effekt på knogletæthed og knogleomsætning. Dette er bekymrende, da de er i udbredt brug.

Effekterne af SSRI kan medieres via direkte serotoninerge effekter på knoglecellerne og SSRI'er, og de nyere antidepressiva kan påvirke det kardiovaskulære system, hvilket kan øge risikoen for fald. Den øgede risiko for fald kan måske også være relateret til muskelsvaghed som følge af D-vitaminmangel eller til påvirkning af centralnervesystemet, der påvirker postural balance. Risikoen for fald kan forklare en tidlig stigning i risikoen for frakturer, hvorimod enhver påvirkning af knogletætheden kan øge den langsigtede risiko for frakturer. Hos deprimerede patienter kan reduceret fysisk aktivitet også påvirke knoglerne via osteoporose uden brug. Det er således ikke klart, om nogle af de sammenhænge, ​​der tidligere er observeret for antidepressiva og skadelige skeletpåvirkninger, kan være medieret af den underliggende sygdom (depression) eller af faktorer relateret til selve lægemidlerne.

Perspektiver og relevans for fællesskabet Hvis en billig og enkel behandling med D-vitamin kan forbedre livskvaliteten og bevægeapparatet blandt deprimerede patienter, kan det f.eks. bringe mange patienter tilbage i arbejde og dermed bidrage væsentligt til folkesundheden. Desuden vil information om den indflydelse SSRI'er har på knogleomsætning i forhold til postural kontrol bidrage væsentligt til at opklare hvilke mekanismer, der påvirkes negativt af forskellige SSRI'er, der fører til øget risiko for frakturer. Dette vil endelig bidrage til en bedre forståelse af disse lægemidlers bivirkningsprofil og dermed muliggøre en bedre håndtering af disse i klinikken. Dette er af stor værdi, da der, som tidligere nævnt, er en stor gruppe patienter, der får denne klasse af lægemidler.

Formulering af problem I de senere år er det blevet tydeligt, at nogle typer antidepressiva har en skadelig effekt på knoglemetabolismen med alvorlige kliniske konsekvenser såsom øget risiko for frakturer muligvis med efterfølgende komplikationer. Desuden har størstedelen af ​​de patienter, der behandles med antidepressiva, resterende symptomer, herunder træthed, muskelsvaghed og muskelsmerter, som ligner symptomer på D-vitaminmangel. Øget bevidsthed og viden om antidepressivas bivirkningsprofil på knoglemetabolisme kan få klinikere til at screene patienter med høj risiko for lægemiddelinduceret osteopeni eller osteoporose og følgelig give behandling, som kan reducere forekomsten af ​​potentielt undgåelige frakturer. Desuden kan nogle typer antidepressiva vise sig at have en minimal eller endda ingen effekt på knogleomsætningen og bør betragtes som førstelinjebehandling i gruppen af ​​patienter med risiko for frakturer. Derfor vil denne undersøgelse, som består af et tværsnits- og longitudinalt studiedesign, adressere følgende mål gennem biokemisk og klinisk karakterisering: 1) at afdække underliggende mekanismer, der fører til skelet svækkelse og muskuloskeletale symptomer eller ændringer i sensorisk-motoriske interaktioner (f.eks. som nedsat balance) hos patienter, der får forskellige typer antidepressiva (selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI) eller andre nyere antidepressiva og 2) for at undersøge effekten af ​​samtidig administration af D-vitamin på knoglestatus, sensorisk-motorisk interaktion og parametre forbundet med kvalitet af liv og depression i et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg.

Hypoteser:

• Nedsatte niveauer af D-vitamin kan være forårsaget af depressionen i sig selv på grund af adfærdsændringer (mindre tid udendørs og dermed soleksponering og dårlige kostvaner)
• Visse typer af antidepressiva kan ændre niveauet af D-vitamin med en negativ effekt på bevægeapparatet (restsymptomer) med målbare effekter på postural kontrol og knoglemineraltæthed (BMD).
• Nedsat vitamin D-niveau kan føre til muskel- og skeletsymptomer, der ikke korrigeres ved behandling af depressionen med antidepressiva (selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller Noradrenerge og specifikke serotonerge antidepressiva (NaSSA'er)).
• Ved at supplere med D-vitamin kan nogle af de muskuloskeletale symptomer og forstyrrelser af knoglestatus korrigeres.
• Den øgede risiko for frakturer er enten forårsaget af SSRI'ernes effekt på postural kontrol og dermed faldhyppighed eller fald i BMD, eller et resultat af begge dele.