Витамин D, СИОЗС и скелетно-мышечная система

Задний план

Антидепрессанты широко используются: более 460 000 человек в Дании получают этот тип лечения («Statens Serum Institut - Statistikker», 2012). Несмотря на достижения в лечении депрессии за последние десятилетия, недавние исследования показали связь между антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), и повышенным риском падений и снижением минеральной плотности костей, что приводит к повышенному риску переломов костей. Поскольку СИОЗС назначают в качестве терапии первой линии при депрессии, такие побочные эффекты могут иметь пагубные последствия для некоторых пациентов.

Остаточные симптомы, такие как утомляемость, мышечная слабость и мышечная боль, наблюдаются у пациентов, получающих антидепрессанты. Пока неизвестно, могут ли некоторые из остаточных симптомов депрессии и негативное влияние на скелет быть опосредованы снижением уровня витамина D. Любое снижение уровня витамина D может быть опосредовано либо антидепрессантами, либо депрессией как таковой. (снижение воздействия солнечных лучей и неправильные пищевые привычки). Лечение антидепрессантами может облегчить депрессию, но может не исправить дефицит витамина D, оставив остаточные симптомы, которые могут быть интерпретированы как связанные с депрессией и как неполный ответ на лечение антидепрессантами. Таким образом, лечение витамином D может помочь облегчить некоторые симптомы, которые в противном случае относили бы к депрессии, что приводит к лечению антидепрессантами (смешение показаний). С другой стороны, антидепрессанты могут нарушать биологические процессы, влияющие на поглощение или метаболизм витамина D, что приводит к снижению уровня витамина D, что может иметь пагубные последствия для ремоделирования костей и мышечной функции.

Современное состояние Для антидепрессантов наблюдается разница между СИОЗС и более новыми антидепрессантами. СИОЗС связаны со снижением минеральной плотности костей и повышенным риском переломов, в то время как для более новых антидепрессантов не наблюдалось увеличения риска переломов, и мало что известно об их влиянии на плотность костей и метаболизм костной ткани. Это вызывает беспокойство, поскольку они широко используются.

Эффекты СИОЗС могут быть опосредованы прямым серотонинергическим действием на клетки кости, а СИОЗС и более новые антидепрессанты могут воздействовать на сердечно-сосудистую систему, что может увеличить риск падений. Повышенный риск падений, возможно, также может быть связан с мышечной слабостью, возникающей из-за дефицита витамина D, или с воздействием на центральную нервную систему, влияющим на постуральный баланс. Риск падений может объяснить раннее повышение риска переломов, в то время как любое воздействие на плотность кости может увеличивать долгосрочный риск переломов. У пациентов с депрессией сниженная физическая активность может также повлиять на кость через неиспользуемый остеопороз. Таким образом, неясно, могут ли некоторые из ассоциаций, ранее наблюдаемых между антидепрессантами и вредными воздействиями на скелет, быть опосредованы основным заболеванием (депрессией) или факторами, связанными с самими препаратами.

Перспективы и значимость для общества Если дешевое и простое лечение витамином D может улучшить качество жизни и состояние опорно-двигательного аппарата у пациентов с депрессией, это может, например, вернуть многих пациентов на работу и, таким образом, внести значительный вклад в общественное здравоохранение. Более того, информация о влиянии СИОЗС на обмен костной ткани по сравнению с постуральным контролем будет в значительной степени способствовать выяснению механизмов, на которые негативно влияют различные СИОЗС, что приводит к повышенному риску переломов. Это, наконец, будет способствовать лучшему пониманию профиля побочных эффектов этих препаратов и, следовательно, позволит лучше управлять ими в клинике. Это имеет большое значение, поскольку, как указывалось ранее, существует большая группа пациентов, получающих препараты этого класса.

Постановка проблемы В последние годы стало очевидным, что некоторые виды антидепрессантов оказывают пагубное влияние на костный метаболизм с серьезными клиническими последствиями, такими как повышенный риск переломов, возможно, с последующими осложнениями. Более того, у большинства пациентов, получавших антидепрессанты, наблюдаются остаточные симптомы, включая усталость, мышечную слабость и мышечную боль, которые сходны с симптомами дефицита витамина D. Повышение осведомленности и знаний о профиле побочных эффектов антидепрессантов на костный метаболизм может побудить клиницистов проводить скрининг пациентов с высоким риском лекарственно-индуцированной остеопении или остеопороза и, соответственно, проводить лечение, которое может снизить частоту потенциально предотвратимых переломов. Кроме того, некоторые типы антидепрессантов могут оказывать минимальное влияние или даже не влиять на метаболизм костной ткани, и их следует рассматривать в качестве терапии первой линии в группе пациентов с риском переломов. Таким образом, это исследование, которое состоит из поперечного и лонгитюдного исследования, будет решать следующие задачи посредством биохимической и клинической характеристики: 1) раскрыть основные механизмы, ведущие к скелетным нарушениям и мышечно-скелетным симптомам или изменениям сенсорно-моторных взаимодействий (такие как как нарушение баланса) у пациентов, получающих различные типы антидепрессантов (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другие новые антидепрессанты и 2) для изучения влияния одновременного приема витамина D на состояние костей, сенсомоторное взаимодействие и параметры, связанные с качеством жизни и депрессии в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании.

Гипотезы:

• Снижение уровня витамина D может быть вызвано депрессией самой по себе из-за изменений в поведении (меньше времени на открытом воздухе и, следовательно, пребывания на солнце, а также неправильных пищевых привычек).
• Определенные типы антидепрессантов могут изменять уровень витамина D, оказывая негативное влияние на опорно-двигательный аппарат (остаточные симптомы) с измеримым влиянием на постуральный контроль и минеральную плотность костей (МПКТ).
• Снижение уровня витамина D может привести к симптомам со стороны опорно-двигательного аппарата, которые не устраняются лечением депрессии антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или норадренергическими и специфическими серотонинергическими антидепрессантами (NaSSA)).
• При добавлении витамина D можно скорректировать некоторые скелетно-мышечные симптомы и нарушения состояния костей.
• Повышенный риск переломов вызван либо влиянием СИОЗС на постуральный контроль и, следовательно, частотой падений или снижением МПК, либо результатом того и другого.