Vitamina D, ISRSs e o Sistema Musculoesquelético

Fundo

Os antidepressivos são amplamente utilizados, com mais de 460.000 pessoas na Dinamarca recebendo esse tipo de tratamento ("Statens Serum Institut - Statistikker," 2012). Apesar dos avanços no tratamento médico da depressão nas últimas décadas, estudos recentes têm demonstrado uma associação entre os antidepressivos Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (ISRSs) e o aumento dos riscos de quedas e diminuição da densidade mineral óssea, resultando em riscos aumentados de fraturas ósseas. Como os ISRSs são prescritos como tratamento de primeira linha para a depressão, tais efeitos colaterais podem ter efeitos prejudiciais para vários pacientes.

Sintomas residuais como cansaço, fraqueza muscular e dor muscular são observados em pacientes tratados com antidepressivos. Ainda não se sabe se alguns dos sintomas residuais da depressão e os efeitos negativos sobre o esqueleto podem ser mediados pela diminuição dos níveis de vitamina D. Qualquer diminuição da vitamina D pode ser mediada pelos antidepressivos ou devido à própria depressão (diminuição da exposição à luz solar e maus hábitos alimentares). O tratamento com antidepressivos pode melhorar a depressão, mas pode não corrigir a deficiência de vitamina D deixando sintomas residuais, que podem ser interpretados como relacionados à depressão e isso como resposta incompleta ao tratamento antidepressivo. O tratamento com vitamina D pode, portanto, ajudar a aliviar alguns dos sintomas atribuídos à depressão, levando ao tratamento com antidepressivos (confundimento por indicação). Alternativamente, os antidepressivos podem interferir nos processos biológicos que afetam a absorção ou o metabolismo da vitamina D, resultando em baixos níveis de vitamina D que podem ter efeitos prejudiciais na remodelação óssea e na função muscular.

Estado da arte Para os antidepressivos, foi observada uma diferença entre os ISRS e os antidepressivos mais recentes. Os ISRS estão associados à diminuição da densidade mineral óssea e ao aumento do risco de fraturas, enquanto para os antidepressivos mais recentes não foi observado aumento no risco de fraturas e pouco se sabe sobre seu efeito na densidade e renovação óssea. Isso é preocupante, pois eles estão em uso generalizado.

Os efeitos dos ISRS podem ser mediados por efeitos serotoninérgicos diretos nas células ósseas e nos ISRS e os antidepressivos mais recentes podem afetar o sistema cardiovascular, o que pode aumentar o risco de quedas. O aumento do risco de quedas talvez também esteja relacionado à fraqueza muscular decorrente da deficiência de vitamina D ou a efeitos no sistema nervoso central afetando o equilíbrio postural. O risco de quedas pode explicar um aumento precoce no risco de fraturas, enquanto quaisquer efeitos na densidade óssea podem aumentar o risco de fraturas a longo prazo. Em pacientes deprimidos, a atividade física reduzida também pode afetar os ossos por meio da osteoporose por desuso. Portanto, não está claro se algumas das associações previamente observadas para antidepressivos e efeitos esqueléticos prejudiciais podem ser mediadas pela doença subjacente (depressão) ou por fatores relacionados aos próprios medicamentos.

Perspectivas e relevância para a comunidade Se um tratamento barato e simples com vitamina D pode melhorar a qualidade de vida e o estado musculoesquelético entre pacientes deprimidos, isso pode, por exemplo, trazer muitos pacientes de volta ao trabalho e, assim, contribuir significativamente para a saúde pública. Além disso, informações sobre a influência dos ISRSs no turnover ósseo em relação ao controle postural contribuirão significativamente para desvendar quais mecanismos são afetados negativamente por diferentes ISRSs levando ao aumento do risco de fraturas. Isso finalmente contribuirá para uma melhor compreensão do perfil de efeitos colaterais dessas drogas e, portanto, permitirá um melhor manejo destes na clínica. Isso é de grande valia, pois, como dito anteriormente, existe um grande grupo de pacientes recebendo essa classe de medicamentos.

Formulação do problema Nos últimos anos, tornou-se evidente que alguns tipos de antidepressivos têm um efeito deletério no metabolismo ósseo com sérias consequências clínicas, como aumento do risco de fraturas, possivelmente com complicações subsequentes. Além disso, a maioria dos pacientes tratados com antidepressivos apresenta sintomas residuais, incluindo cansaço, fraqueza muscular e dores musculares, que são semelhantes aos sintomas de deficiência de vitamina D. Aumentar a conscientização e o conhecimento do perfil de efeitos colaterais dos antidepressivos no metabolismo ósseo pode levar os médicos a rastrear pacientes com alto risco de osteopenia ou osteoporose induzida por drogas e, consequentemente, fornecer tratamento, o que pode reduzir a incidência de fraturas potencialmente evitáveis. Além disso, alguns tipos de antidepressivos podem mostrar um efeito mínimo ou mesmo nulo na remodelação óssea e devem ser considerados como tratamento de primeira linha no grupo de pacientes com risco de fraturas. Portanto, este estudo, que consiste em um desenho de estudo transversal e longitudinal, abordará os seguintes objetivos através da caracterização bioquímica e clínica: 1) desvendar os mecanismos subjacentes que levam ao comprometimento esquelético e sintomas musculoesqueléticos ou alterações nas interações sensório-motoras (como como equilíbrio prejudicado) em pacientes recebendo diferentes tipos de antidepressivos (inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) ou outros antidepressivos mais recentes e 2) para investigar o efeito da coadministração de vitamina D no estado ósseo, interação sensório-motora e parâmetros associados à qualidade de vida e depressão em um ensaio clínico controlado randomizado.

Hipóteses:

• A diminuição dos níveis de vitamina D pode ser causada pela própria depressão devido a alterações comportamentais (menos tempo ao ar livre e, portanto, exposição ao sol e maus hábitos alimentares)
• Certos tipos de antidepressivos podem alterar o nível de vitamina D com efeito negativo no sistema músculo-esquelético (sintomas residuais) com efeitos mensuráveis ​​no controle postural e na densidade mineral óssea (DMO).
• A diminuição dos níveis de vitamina D pode levar a sintomas musculoesqueléticos que não são corrigidos pelo tratamento da depressão com antidepressivos (Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (ISRSs) ou Antidepressivos Noradrenérgicos e Serotoninérgicos Específicos (NaSSAs)).
• Ao suplementar com vitamina D, alguns dos sintomas músculo-esqueléticos e perturbações do estado ósseo podem ser corrigidos.
• O aumento do risco de fraturas é causado pelo efeito dos ISRSs no controle postural e, portanto, na incidência de quedas ou na diminuição da DMO, ou resultado de ambos.