Vitamin D, SSRI och muskel- och skelettsystemet

Bakgrund

Antidepressiva läkemedel är utbredda i användning, med mer än 460 000 personer i Danmark som får denna typ av behandling ("Statens Serum Institut - Statistikker," 2012). Trots framsteg inom medicinsk behandling av depression under de senaste decennierna, har nyare studier visat ett samband mellan antidepressiva selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och ökade risker för fall och minskad bentäthet, vilket resulterar i ökade risker för benfrakturer. Eftersom SSRI ordineras som förstahandsbehandling för depression kan sådana biverkningar ha skadliga effekter för flera patienter.

Kvarstående symtom som trötthet, muskelsvaghet och muskelsmärta observeras hos patienter som behandlas med antidepressiva läkemedel. Det är ännu inte känt om några av de kvarvarande symtomen på depression och de negativa effekterna på skelettet kan förmedlas via minskade nivåer av vitamin D. Varje minskning av vitamin D kan förmedlas antingen av antidepressiva medel eller på grund av depressionen i sig. (minskad exponering för solljus och dåliga kostvanor). Behandlingen med antidepressiva kan förbättra depressionen, men kanske inte korrigera D-vitaminbristen och lämna kvarstående symtom, som kan tolkas som depressionsrelaterade och detta som ofullständig respons på den antidepressiva behandlingen. Behandling med D-vitamin kan således bidra till att lindra några av de symtom som annars kan tillskrivas depressionen, vilket leder till behandling med antidepressiva medel (förvirrande av indikation). Alternativt kan antidepressiva läkemedel störa biologiska processer som påverkar upptag eller metabolism av vitamin D vilket resulterar i låga nivåer av vitamin D som kan ha skadliga effekter på benomsättning och muskelfunktion.

Toppmoderna För antidepressiva medel har en skillnad observerats mellan SSRI och de nyare antidepressiva medlen. SSRI är associerade med minskad bentäthet och en ökad risk för frakturer, medan det för de nyare antidepressiva medlen inte har setts någon ökning av risken för frakturer, och lite är känt om deras effekt på bentäthet och bentäthet. Detta är oroande eftersom de är i utbredd användning.

Effekterna av SSRI kan förmedlas via direkta serotoninerga effekter på bencellerna och SSRI och de nyare antidepressiva medlen kan påverka det kardiovaskulära systemet, vilket kan öka risken för fall. Den ökade risken för fall kan kanske också vara relaterad till muskelsvaghet som härrör från D-vitaminbrist eller till effekter på det centrala nervsystemet som påverkar postural balans. Risken för fall kan förklara en tidig ökning av risken för frakturer, medan eventuella effekter på bentätheten kan öka risken för frakturer på lång sikt. Hos deprimerade patienter kan minskad fysisk aktivitet också påverka skelettet genom osteoporos utan användning. Det är således inte klart om några av de samband som tidigare observerats för antidepressiva medel och skadliga skeletteffekter kan förmedlas av den underliggande sjukdomen (depression), eller av faktorer relaterade till själva läkemedlen.

Perspektiv och relevans för samhället Om en billig och enkel behandling med D-vitamin kan förbättra livskvalitet och muskel- och skelettstatus hos deprimerade patienter kan detta t.ex. få många patienter tillbaka i arbete och på så sätt bidra väsentligt till folkhälsan. Dessutom kommer information om vilken inverkan SSRI har på benomsättningen i förhållande till postural kontroll att bidra väsentligt till att reda ut vilka mekanismer som påverkas negativt av olika SSRI som leder till ökad risk för frakturer. Detta kommer slutligen att bidra till bättre förståelse av biverkningsprofilen för dessa läkemedel och därmed möjliggöra bättre hantering av dessa på kliniken. Detta är av stort värde, eftersom det, som tidigare nämnts, finns en stor grupp patienter som får denna klass av läkemedel.

Problemformulering Under senare år har det blivit uppenbart att vissa typer av antidepressiva medel har en skadlig effekt på benmetabolismen med allvarliga kliniska konsekvenser såsom ökad risk för frakturer eventuellt med efterföljande komplikationer. Dessutom har majoriteten av patienter som behandlas med antidepressiva kvarvarande symtom inklusive trötthet, muskelsvaghet och muskelsmärta, som liknar symtom på D-vitaminbrist. Ökad medvetenhet och kunskap om antidepressiva läkemedels biverkningsprofil på benmetabolismen kan få läkare att screena patienter med hög risk för läkemedelsinducerad osteopeni eller osteoporos och följaktligen tillhandahålla behandling, vilket kan minska förekomsten av potentiellt undvikbara frakturer. Dessutom kan vissa typer av antidepressiva läkemedel visa sig ha en minimal eller till och med ingen effekt på benomsättningen och bör betraktas som förstahandsbehandling i gruppen patienter med risk för frakturer. Därför kommer denna studie, som består av en tvärsnitts- och longitudinell studiedesign, att ta itu med följande syften genom biokemisk och klinisk karakterisering: 1) att reda ut underliggande mekanismer som leder till skelettnedsättning och muskuloskeletala symtom eller förändringar i sensoriska-motoriska interaktioner (t.ex. som försämrad balans) hos patienter som får olika typer av antidepressiva läkemedel (selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller andra nyare antidepressiva och 2) för att undersöka effekten av samtidig administrering av vitamin D på benstatus, sensorisk-motorisk interaktion och parametrar associerade med kvalitet av liv och depression i en randomiserad kontrollerad klinisk prövning.

Hypoteser:

• Minskade nivåer av vitamin D kan orsakas av depressionen i sig på grund av beteendeförändringar (mindre tid utomhus och därmed solexponering och dåliga kostvanor)
• Vissa typer av antidepressiva medel kan förändra nivån av vitamin D med en negativ effekt på muskuloskeletala systemet (restsymtom) med mätbara effekter på postural kontroll och benmineraltäthet (BMD).
• Minskade D-vitaminnivåer kan leda till muskel- och skelettsymtom som inte korrigeras genom behandling av depressionen med antidepressiva medel (selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller Noradrenerga och specifika serotonerga antidepressiva medel (NaSSA)).
• Genom att komplettera med D-vitamin kan vissa av de muskuloskeletala symtomen och störningar av benstatus korrigeras.
• Den ökade risken för frakturer orsakas antingen av SSRI:s effekt på postural kontroll och därmed fallincidens eller minskning av BMD, eller ett resultat av båda.