Witamina D, SSRI i układ mięśniowo-szkieletowy

Tło

Leki przeciwdepresyjne są szeroko stosowane, a ponad 460 000 osób w Danii korzysta z tego rodzaju leczenia („Statens Serum Institut – Statistikker”, 2012). Pomimo postępów w leczeniu depresji w ostatnich dziesięcioleciach, ostatnie badania wykazały związek między lekami przeciwdepresyjnymi selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) a zwiększonym ryzykiem upadków i zmniejszoną gęstością mineralną kości, co skutkuje zwiększonym ryzykiem złamań kości. Ponieważ leki z grupy SSRI są przepisywane jako leki pierwszego rzutu w leczeniu depresji, takie działania niepożądane mogą mieć szkodliwe skutki dla wielu pacjentów.

U pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi obserwuje się objawy resztkowe, takie jak zmęczenie, osłabienie i ból mięśni. Nie wiadomo jeszcze, czy niektóre z pozostałych objawów depresji i negatywny wpływ na układ kostny mogą wynikać z obniżonego poziomu witaminy D. Jakikolwiek spadek poziomu witaminy D może być spowodowany przez leki przeciwdepresyjne lub z powodu depresji jako takiej. (zmniejszona ekspozycja na światło słoneczne i złe nawyki żywieniowe). Leczenie lekami przeciwdepresyjnymi może złagodzić depresję, ale może nie skorygować niedoboru witaminy D, pozostawiając objawy rezydualne, co może być interpretowane jako związane z depresją, a to jako niepełna odpowiedź na leczenie przeciwdepresyjne. Leczenie witaminą D może zatem pomóc złagodzić niektóre objawy przypisywane depresji prowadzącej do leczenia lekami przeciwdepresyjnymi (zakłócenie ze względu na wskazanie). Alternatywnie, leki przeciwdepresyjne mogą zakłócać procesy biologiczne, które wpływają na wychwyt lub metabolizm witaminy D, powodując niski poziom witaminy D, co może mieć szkodliwy wpływ na obrót kostny i funkcje mięśni.

Najnowocześniejsze W przypadku leków przeciwdepresyjnych zaobserwowano różnicę między SSRI a nowszymi lekami przeciwdepresyjnymi. SSRI są związane ze zmniejszoną gęstością mineralną kości i zwiększonym ryzykiem złamań, podczas gdy w przypadku nowszych leków przeciwdepresyjnych nie zaobserwowano wzrostu ryzyka złamań i niewiele wiadomo na temat ich wpływu na gęstość kości i obrót kostny. Jest to niepokojące, ponieważ są one w powszechnym użyciu.

W działaniu SSRI może pośredniczyć bezpośredni wpływ serotoninergiczny na komórki kości i SSRI, a nowsze leki przeciwdepresyjne mogą wpływać na układ sercowo-naczyniowy, co może zwiększać ryzyko upadków. Zwiększone ryzyko upadków może być również związane z osłabieniem mięśni wynikającym z niedoboru witaminy D lub wpływem na ośrodkowy układ nerwowy wpływający na równowagę posturalną. Ryzyko upadków może wyjaśniać wczesny wzrost ryzyka złamań, podczas gdy jakikolwiek wpływ na gęstość kości może zwiększać długoterminowe ryzyko złamań. U pacjentów z depresją zmniejszona aktywność fizyczna może również wpływać na kości poprzez osteoporozę nieużywania. Nie jest zatem jasne, czy niektóre z wcześniej obserwowanych powiązań dotyczących leków przeciwdepresyjnych i szkodliwego wpływu na układ kostny mogą wynikać z choroby podstawowej (depresji) lub z czynników związanych z samymi lekami.

Perspektywy i znaczenie dla społeczności Jeśli tanie i proste leczenie witaminą D może poprawić jakość życia i stan układu mięśniowo-szkieletowego wśród pacjentów z depresją, może to m.in. wielu pacjentów z powrotem do pracy, a tym samym znacząco przyczynić się do zdrowia publicznego. Ponadto informacje dotyczące wpływu SSRI na obrót kostny w odniesieniu do kontroli postawy znacznie przyczynią się do odkrycia mechanizmów, na które negatywnie wpływają różne SSRI, prowadząc do zwiększonego ryzyka złamań. To ostatecznie przyczyni się do lepszego zrozumienia profilu działań niepożądanych tych leków, a tym samym umożliwi lepsze zarządzanie nimi w klinice. Jest to o tyle cenne, że istnieje, jak wspomniano wcześniej, duża grupa pacjentów otrzymujących tę klasę leków.

Sformułowanie problemu W ostatnich latach stało się oczywiste, że niektóre rodzaje leków przeciwdepresyjnych mają szkodliwy wpływ na metabolizm kostny z poważnymi konsekwencjami klinicznymi, takimi jak zwiększone ryzyko złamań z możliwymi późniejszymi powikłaniami. Ponadto większość pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi ma objawy rezydualne, takie jak zmęczenie, osłabienie mięśni i ból mięśni, które są podobne do objawów niedoboru witaminy D. Rosnąca świadomość i wiedza na temat profilu działań niepożądanych leków przeciwdepresyjnych na metabolizm kości może skłonić klinicystów do badania przesiewowego pacjentów z wysokim ryzykiem osteopenii lub osteoporozy wywołanej lekami i odpowiedniego leczenia, które może zmniejszyć częstość potencjalnie możliwych do uniknięcia złamań. Ponadto niektóre rodzaje leków przeciwdepresyjnych mogą wykazywać minimalny wpływ lub nawet brak wpływu na obrót kostny i powinny być traktowane jako leczenie pierwszego rzutu w grupie pacjentów zagrożonych złamaniami. Dlatego to badanie, które składa się z projektu badania przekrojowego i podłużnego, będzie dotyczyć następujących celów poprzez charakterystykę biochemiczną i kliniczną: 1) rozwikłać podstawowe mechanizmy prowadzące do upośledzenia szkieletu i objawów mięśniowo-szkieletowych lub zmian w interakcjach czuciowo-motorycznych (takich jak jako zaburzenia równowagi) u pacjentów otrzymujących różne rodzaje leków przeciwdepresyjnych (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inne nowsze leki przeciwdepresyjne oraz 2) w celu zbadania wpływu jednoczesnego podawania witaminy D na stan kości, interakcję czuciowo-ruchową oraz parametry związane z jakością życia i depresji w randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym.

hipotezy:

• Obniżony poziom witaminy D może być spowodowany samą depresją z powodu zmian behawioralnych (mniej czasu na świeżym powietrzu, a tym samym nasłonecznienia i złych nawyków żywieniowych)
• Niektóre rodzaje leków przeciwdepresyjnych mogą zmieniać poziom witaminy D z negatywnym wpływem na układ mięśniowo-szkieletowy (objawy szczątkowe) z wymiernym wpływem na kontrolę postawy i gęstość mineralną kości (BMD).
• Zmniejszony poziom witaminy D może prowadzić do objawów ze strony układu mięśniowo-szkieletowego, które nie są korygowane przez leczenie depresji lekami przeciwdepresyjnymi (selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub noradrenergicznymi i specyficznymi lekami przeciwdepresyjnymi serotoninergicznymi (NaSSA)).
• Suplementacja witaminy D może korygować niektóre objawy ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i zaburzenia stanu kości.
• Zwiększone ryzyko złamań jest albo spowodowane wpływem SSRI na kontrolę postawy, a tym samym częstość upadków lub zmniejszeniem BMD, albo jest wynikiem obu tych czynników.