Vitamine D, ISRS et système musculo-squelettique

Arrière plan

Les antidépresseurs sont largement utilisés, avec plus de 460 000 personnes au Danemark recevant ce type de traitement ("Statens Serum Institut - Statistikker," 2012). Malgré les progrès du traitement médical de la dépression au cours des dernières décennies, des études récentes ont montré une association entre les antidépresseurs Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des risques accrus de chutes et une diminution de la densité minérale osseuse, entraînant des risques accrus de fractures osseuses. Comme les ISRS sont prescrits comme traitement de première intention de la dépression, de tels effets secondaires pourraient avoir des effets néfastes sur plusieurs patients.

Des symptômes résiduels tels que fatigue, faiblesse musculaire et douleurs musculaires sont observés chez les patients traités par antidépresseurs. On ne sait pas encore si certains des symptômes résiduels de la dépression et les effets négatifs sur le squelette peuvent être médiés par une diminution des niveaux de vitamine D. Toute diminution de la vitamine D peut être médiée soit par les antidépresseurs, soit due à la dépression en soi. (diminution de l'exposition au soleil et mauvaises habitudes alimentaires). Le traitement aux antidépresseurs peut améliorer la dépression, mais ne peut pas corriger la carence en vitamine D en laissant des symptômes résiduels, qui peuvent être interprétés comme liés à la dépression et ceci comme une réponse incomplète au traitement antidépresseur. Le traitement à la vitamine D peut ainsi aider à atténuer certains des symptômes autrement attribués à la dépression conduisant à un traitement aux antidépresseurs (confondant par indication). Alternativement, les antidépresseurs peuvent interférer avec les processus biologiques qui affectent l'absorption ou le métabolisme de la vitamine D, entraînant de faibles niveaux de vitamine D qui peuvent avoir des effets néfastes sur le renouvellement osseux et la fonction musculaire.

État de l'art Pour les antidépresseurs, une différence a été observée entre les ISRS et les antidépresseurs plus récents. Les ISRS sont associés à une diminution de la densité minérale osseuse et à un risque accru de fractures, alors que pour les nouveaux antidépresseurs, aucune augmentation du risque de fractures n'a été observée, et on en sait peu sur leur effet sur la densité osseuse et le remodelage osseux. C'est inquiétant car ils sont largement utilisés.

Les effets des ISRS peuvent être médiés par des effets sérotoninergiques directs sur les cellules osseuses et les ISRS et les nouveaux antidépresseurs peuvent affecter le système cardiovasculaire, ce qui peut augmenter le risque de chutes. Le risque accru de chutes peut être également lié à une faiblesse musculaire due à une carence en vitamine D ou à des effets sur le système nerveux central affectant l'équilibre postural. Le risque de chutes peut expliquer une augmentation précoce du risque de fractures, alors que tout effet sur la densité osseuse peut augmenter le risque de fractures à long terme. Chez les patients déprimés, une activité physique réduite peut également affecter les os via l'ostéoporose par inutilisation. Il n'est donc pas clair si certaines des associations précédemment observées pour les antidépresseurs et les effets néfastes sur le squelette peuvent être médiées par la maladie sous-jacente (dépression) ou par des facteurs liés aux médicaments eux-mêmes.

Perspectives et pertinence pour la communauté Si un traitement simple et bon marché avec de la vitamine D peut améliorer la qualité de vie et l'état musculo-squelettique chez les patients déprimés, cela peut par ex. ramener de nombreux patients au travail et contribuer ainsi de manière significative à la santé publique. De plus, les informations concernant l'influence des ISRS sur le remodelage osseux par rapport au contrôle postural contribueront de manière significative à l'élucidation des mécanismes qui sont affectés négativement par les différents ISRS conduisant à un risque accru de fractures. Cela contribuera enfin à une meilleure compréhension du profil des effets secondaires de ces médicaments et permettra ainsi une meilleure prise en charge de ceux-ci en clinique. Ceci est d'une grande valeur, car il existe, comme indiqué précédemment, un grand groupe de patients recevant cette classe de médicaments.

Formulation du problème Ces dernières années, il est devenu évident que certains types d'antidépresseurs ont un effet délétère sur le métabolisme osseux avec des conséquences cliniques graves telles qu'un risque accru de fractures pouvant entraîner des complications ultérieures. De plus, la majorité des patients traités avec des antidépresseurs présentent des symptômes résiduels, notamment de la fatigue, une faiblesse musculaire et des douleurs musculaires, qui sont similaires aux symptômes d'une carence en vitamine D. Une sensibilisation et une connaissance accrues du profil des effets secondaires des antidépresseurs sur le métabolisme osseux peuvent inciter les cliniciens à dépister les patients à haut risque d'ostéopénie ou d'ostéoporose d'origine médicamenteuse et à fournir en conséquence un traitement, ce qui peut réduire l'incidence des fractures potentiellement évitables. De plus, certains types d'antidépresseurs peuvent avoir un effet minime, voire nul, sur le remodelage osseux et doivent être considérés comme un traitement de première intention dans le groupe de patients à risque de fractures. Par conséquent, cette étude, qui consiste en une conception d'étude transversale et longitudinale, visera les objectifs suivants par le biais d'une caractérisation biochimique et clinique : 1) démêler les mécanismes sous-jacents conduisant à une déficience squelettique et à des symptômes musculo-squelettiques ou à des altérations des interactions sensori-motrices (telles que comme déséquilibre) chez les patients recevant différents types d'antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou autres antidépresseurs plus récents et 2) pour étudier l'effet de la co-administration de vitamine D sur l'état osseux, l'interaction sensorimotrice et les paramètres associés à la qualité de la vie et de la dépression dans un essai clinique contrôlé randomisé.

Hypothèses:

• La diminution des niveaux de vitamine D peut être causée par la dépression elle-même en raison de changements de comportement (moins de temps à l'extérieur et donc d'exposition au soleil, et de mauvaises habitudes alimentaires)
• Certains types d'antidépresseurs peuvent modifier le niveau de vitamine D avec un effet négatif sur le système musculo-squelettique (symptômes résiduels) avec des effets mesurables sur le contrôle postural et la densité minérale osseuse (DMO).
• Une diminution des taux de vitamine D peut entraîner des symptômes musculo-squelettiques qui ne sont pas corrigés par le traitement de la dépression par des antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou antidépresseurs noradrénergiques et sérotoninergiques spécifiques (NaSSA)).
• En complétant avec de la vitamine D, certains des symptômes musculo-squelettiques et des perturbations de l'état osseux peuvent être corrigés.
• Le risque accru de fractures est soit causé par l'effet des ISRS sur le contrôle postural et donc l'incidence des chutes ou la diminution de la DMO, soit le résultat des deux.