GnRHアンタゴニストの投与後の重度のLH抑制患者 (OPTOMALH)

卵巣刺激の理想的な刺激プロトコルは、患者のホルモン環境をより薬理学的に制御できるようになるにつれて、常に議論されています。 具体的には、議論は理想的な LH レベルに焦点を当てています。 「LH ウィンドウ」の概念が提案されました。

LH の閾値レベルの必要性は、低ゴナド向性性腺機能低下症患者だけでなく、高用量の GnRH アンタゴニストを投与されているサイクリング患者においても明確に示されています。 ガニレリクスの用量設定研究では、高用量群 (1 mg、2 mg) で着床率が非常に低いことが示されました。

これらの患者の刺激ダイナミクスは、hCG の日の非常に低い E2 および LH レベルで顕著でした。 実際、低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の機能状態が達成されており、臨床結果が悪いことを説明しています (ガニレリクス 2 mg で着床率 1.5%)。 Luveris を追加して同じプロトコルを繰り返した結果、優れた妊娠率が得られました。

GnRH アンタゴニストの推奨される 1 日あたりの投与量は 0.25 mg で、これは平均して早期の LH サージから保護し、LH を適度に抑制します。 したがって、ほとんどの患者は、アンタゴニストの開始後に LH を補充する必要はありません。

しかし、アンタゴニスト (0.25 mg の用量) に過剰反応し、LH が急激に低下する患者のサブグループがあります。 これは、利用可能な研究における矛盾した発見を説明しています。 この提案の背景にある基本的な仮定は、GnRH アンタゴニストに対する下垂体の反応は広範囲に及ぶということです。 釣鐘型の曲線に従って、ほとんどの女性は平均的な反応を示しますが、一部の低反応は時期尚早に排卵する可能性があり、他の女性は過剰反応する可能性があります. 後者の場合、下垂体反応は高用量にさらされたように振る舞います。

推定されるより高い線量への曝露を特定する方法は?

以下は元の論文からの図です。 よく見ると、すべてのガニレリクス投与に対する即時の反応は LH 低下に関して類似していることを示していますが、大きな違いはガニレリクス投与の 24 時間後の脳下垂体の回復にあります。

少量の場合はほぼ治療前の LH レベルまで迅速に回復できますが、大量の場合は回復が不完全になります。 したがって、0.25 mg の投与量に対する反応が高いと、最初の投与から 24 時間後に LH レベルの回復が遅くなるか、または不完全になると推測するのが合理的です。

患者の約 15% がアンタゴニスト ハイパーレスポンダーであると推定されています。 患者のプロトコルを個別化する努力は、補充された LH の候補としてこのグループをターゲットにする必要があります。 この推定は、調査結果と類似しています: Huirne et al Human Reproduction 2005, 20: 359.