Patienten mit schwerer LH-Unterdrückung nach Verabreichung eines GnRH-Antagonisten (OPTOMALH)

Das ideale Stimulationsprotokoll für die ovarielle Stimulation wird ständig diskutiert, da wir mehr pharmakologische Kontrolle über das hormonelle Milieu der Patientin erlangen. Insbesondere konzentriert sich die Debatte auf die idealen LH-Spiegel. Das Konzept eines "LH-Fensters" wurde vorgeschlagen.

Die Notwendigkeit eines LH-Schwellenwertes wird bei Patienten mit hypogonadotropem Hypogonadismus, aber auch bei Patienten mit Radsport, die hohe Dosen des GnRH-Antagonisten erhalten, klar gezeigt. Die Ganirelix-Dosisfindungsstudie zeigte sehr niedrige Implantationsraten in den Hochdosisgruppen (1 mg, 2 mg).

Die Stimulationsdynamik bei diesen Patienten war bemerkenswert für sehr niedrige E2- und LH-Spiegel am Tag der hCG-Einnahme. Tatsächlich wird ein funktioneller Zustand des hypogonadotropen Hypogonadismus erreicht, was die schlechten klinischen Ergebnisse erklärt (1,5 % Implantationsrate unter 2 mg Ganirelix). Das gleiche Protokoll wurde mit zusätzlichem Luveris wiederholt, was zu hervorragenden Schwangerschaftsraten führte.

Die empfohlene Tagesdosis des GnRH-Antagonisten beträgt 0,25 mg, was im Durchschnitt einen Schutz vor einem vorzeitigen LH-Anstieg bei mäßiger Unterdrückung von LH bietet. Daher benötigen die meisten Patienten kein ergänztes LH, nachdem der Antagonist begonnen wurde.

Es gibt jedoch eine Untergruppe von Patienten, die auf den Antagonisten (in einer Dosis von 0,25 mg) mit einem starken Abfall des LH überreagieren. Dies erklärt widersprüchliche Befunde in den vorliegenden Studien. Die Grundannahme im Hintergrund dieses Vorschlags ist, dass es ein breites Spektrum an Hypophysenreaktionen auf GnRH-Antagonisten gibt. Bei einer glockenförmigen Kurve haben die meisten Frauen eine durchschnittliche Reaktion, einige reagieren jedoch möglicherweise zu früh auf den Eisprung und andere zu stark. In letzteren Fällen verhält sich die Hypophysenreaktion so, als ob sie einer höheren Dosis ausgesetzt wäre.

Wie erkennt man eine Exposition gegenüber einer mutmaßlich höheren Dosis?

Unten ist eine Abbildung aus dem Originalpapier. Ein genauer Blick zeigt, dass die sofortige Reaktion auf alle Ganirelix-Dosen in Bezug auf den LH-Abfall ähnlich ist, der große Unterschied liegt jedoch in der Erholung der Hypophyse 24 Stunden nach der Ganirelix-Dosis.

Während kleine Dosen eine schnelle Erholung auf fast die LH-Spiegel vor der Behandlung ermöglichen, führen hohe Dosen zu einer unvollständigen Erholung. Daher ist es vernünftig zu spekulieren, dass die starke Reaktion auf eine Dosis von 0,25 mg zu einer langsamen oder unvollständigen Erholung der LH-Spiegel 24 Stunden nach der Anfangsdosis führt.

Es wird geschätzt, dass etwa 15 % der Patienten Antagonisten-Hyper-Responder sind. Bemühungen zur Individualisierung des Patientenprotokolls müssen auf diese Gruppe als Kandidaten für ergänztes LH abzielen. Diese Schätzung ähnelt Studienergebnissen: Huirne et al Human Reproduction 2005, 20: 359.