给予 GnRH 拮抗剂后严重 LH 抑制的患者 (OPTOMALH)

随着我们对患者荷尔蒙环境进行更多的药理学控制，卵巢刺激的理想刺激方案一直在争论中。 具体来说，争论的焦点是理想的 LH 水平。 有人提出了“LH 窗口”的概念。

LH 阈值水平的需要在促性腺激素性性腺功能减退症患者以及接受高剂量 GnRH 拮抗剂的骑车患者中得到了明确证明。 Ganirelix 剂量发现研究表明高剂量组（1 毫克、2 毫克）的着床率非常低。

在 hCG 当天，这些患者的刺激动力学非常低，E2 和 LH 水平非常低。 事实上，实现了低促性腺激素性腺功能减退症的功能状态，解释了临床结果不佳（2 毫克加尼瑞克下植入率为 1.5%）。 使用添加的 Luveris 重复相同的方案，导致极佳的妊娠率。

GnRH 拮抗剂的推荐日剂量为 0.25 mg，平均可防止 LH 过早激增，并适度抑制 LH。 因此，大多数患者在拮抗剂开始后不需要补充 LH。

然而，有一部分患者对拮抗剂（0.25 mg 剂量）反应过度，LH 急剧下降。 这解释了现有研究中相互矛盾的发现。 该提案背景中的基本假设是垂体对 GnRH 拮抗剂的反应范围很广。 服从钟形曲线，大多数女性有平均反应，但是，一些低反应可能会过早排卵，而其他人则可能反应过度。 在后一种情况下，垂体反应会表现得好像暴露在更高剂量下一样。

如何识别假定的更高剂量的暴露？

下面是原始论文中的一张图。 仔细观察表明，在 LH 下降方面，对所有加尼瑞克剂量的即时反应相似，然而，最大的区别在于加尼瑞克剂量后 24 小时的垂体恢复。

虽然小剂量可以快速恢复到几乎治疗前的 LH 水平，但高剂量会导致不完全恢复。 因此，推测对 0.25 mg 剂量的高反应将导致 LH 水平在初始剂量后 24 小时恢复缓慢或不完全恢复是合理的。

据估计，大约 15% 的患者是拮抗剂高反应者。 个体化患者方案的努力必须针对这一群体，作为补充 LH 的候选者。 这一估计与研究结果相似：Huirne 等人 Human Reproduction 2005, 20: 359。