- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01936077
Pazienti con grave soppressione di LH dopo la somministrazione di un antagonista del GnRH (OPTOMALH)
Definire il fabbisogno individuale di LH esogeno durante la stimolazione ovarica in pazienti con grave soppressione di LH dopo la somministrazione di un antagonista del GnRH
Il protocollo di stimolazione ideale per la stimolazione ovarica è oggetto di costante dibattito, poiché otteniamo un maggiore controllo farmacologico sull'ambiente ormonale del paziente. In particolare, il dibattito si concentra sui livelli ideali di LH. È stato suggerito il concetto di "finestra sinistra".
La necessità di un livello soglia di LH è chiaramente dimostrata nei pazienti con ipogonadismo ipogonado-tropico, ma anche nei pazienti in bicicletta che ricevono alte dosi di GnRH antagonista. Lo studio di determinazione della dose di Ganirelix ha dimostrato tassi di impianto molto bassi nei gruppi ad alto dosaggio (1 mg, 2 mg).
Le dinamiche di stimolazione in questi pazienti erano notevoli per i livelli molto bassi di E2 e LH nel giorno dell'hCG. Infatti, si raggiunge uno stato funzionale di ipogonadismo ipogonadotropo, che spiega gli scarsi risultati clinici (tasso di impianto dell'1,5% sotto 2 mg di Ganirelix). Lo stesso protocollo è stato ripetuto con l'aggiunta di Luveris, ottenendo ottimi tassi di gravidanza.
La dose giornaliera raccomandata di antagonista del GnRH è di 0,25 mg che in media fornisce una protezione dal picco prematuro di LH, con una moderata soppressione di LH. Pertanto, la maggior parte dei pazienti non ha bisogno di supplementi di LH dopo l'inizio dell'antagonista.
Tuttavia, vi è un sottogruppo di pazienti che iper-rispondono all'antagonista (alla dose di 0,25 mg) con una forte diminuzione di LH. Questo spiega i risultati contraddittori degli studi disponibili. L'assunto di base alla base di questa proposta è che esiste un'ampia gamma di risposte ipofisarie all'antagonista del GnRH. Obbedendo a una curva a campana, la maggior parte delle donne ha una risposta media, tuttavia, alcune ipo-risposte potrebbero ovulare prematuramente e altre iper-risposte. In questi ultimi casi, la risposta ipofisaria si comporterà come se esposta a una dose più elevata.
Come identificare un'esposizione a una presunta dose più alta?
Di seguito è riportata una figura dal documento originale. Uno sguardo ravvicinato indica che la risposta immediata a tutte le dosi di Ganirelix è simile in termini di calo di LH, tuttavia, la grande differenza sta nel recupero ipofisario 24 ore dopo la dose di Ganirelix.
Mentre piccole dosi consentono un rapido recupero ai livelli quasi pre-trattamento di LH, alte dosi provocano un recupero incompleto. Pertanto, è ragionevole ipotizzare che l'elevata risposta alla dose di 0,25 mg porti a un recupero lento o incompleto dei livelli di LH 24 ore dopo la dose iniziale.
Si stima che circa il 15% dei pazienti sia iperresponder antagonista. Gli sforzi per individualizzare il protocollo del paziente devono mirare a questo gruppo come candidati per LH integrato. Questa stima è simile ai risultati dello studio: Huirne et al Human Reproduction 2005, 20: 359.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Haifa, Israele
- Women Health Center, Maccabi Health Services
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Il paziente è idoneo per la fecondazione in vitro e sarà trattato secondo il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) e la pratica di routine nei centri partecipanti.
2. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio.
3. La paziente ha dato il consenso informato scritto con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato da lei in qualsiasi momento senza pregiudizio per le sue future cure mediche.
4. Deve essere iper-responder all'antagonista secondo la definizione
Criteri di esclusione:
- Cancro ovarico, uterino o mammario.
- Tumori dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria.
- Mioma uterino che richiede trattamento.
- Ingrossamento ovarico o cisti di eziologia sconosciuta.
- Una malattia sistemica clinicamente significativa.
- Sanguinamento ginecologico anormale di origine indeterminata.
- Allergia o ipersensibilità nota alle preparazioni di gonadotropine umane.
- Partecipazione precedente a questo studio o partecipazione simultanea a un altro studio clinico.
- Età > 39 anni,
- IMC > 32 kg/m2,
- Paziente senza cicli: PCOS o paziente anovulatoria. -
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Iper-responder antagonisti del GnRH
A quelli definiti come iper-responder verrà somministrato LH ricombinante.
|
150 UI di LH ricombinante al giorno.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario sarà la percentuale di pazienti che, dopo aver ricevuto Cetrotide dopo 4 o 5 giorni di stimolazione Gonal-F, sono gravemente sottoregolati.
Lasso di tempo: 24 ore dopo la prima somministrazione di Cetrotide.
|
Se l'LH scende di oltre il 50% rispetto al valore basale (misurato prima di Cetrotide) il paziente viene definito "iper-responder a Cetrotide"
|
24 ore dopo la prima somministrazione di Cetrotide.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2010036
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