GnRH 길항제 투여 후 심각한 LH 억제 환자 (OPTOMALH)

난소 자극을 위한 이상적인 자극 프로토콜은 우리가 환자의 호르몬 환경에 대해 더 많은 약리학적 통제를 얻음에 따라 끊임없는 논쟁 중에 있습니다. 특히 토론은 이상적인 LH 수준에 초점을 맞추고 있습니다. "LH 창"의 개념을 제안했습니다.

LH의 역치 수준에 대한 필요성은 저성선자극성 성선기능저하증 환자뿐만 아니라 고용량의 GnRH 길항제를 받는 순환 환자에서도 명확하게 입증됩니다. Ganirelix 용량 찾기 연구는 고용량 그룹(1mg, 2mg)에서 매우 낮은 주입률을 보여주었습니다.

이 환자들의 자극 역학은 hCG 당일에 매우 낮은 E2 및 LH 수준에 대해 현저했습니다. 사실, 저성선자극성 성선기능저하증의 기능적 상태가 달성되어 좋지 않은 임상 결과(2 mg Ganirelix 하에서 1.5% 이식률)를 설명합니다. Luveris를 추가하여 동일한 프로토콜을 반복하여 우수한 임신율을 얻었습니다.

GnRH 길항제의 일일 권장 용량은 평균적으로 0.25mg으로 조기 LH 급증으로부터 LH를 적당히 억제하여 보호합니다. 따라서 대부분의 환자는 길항제를 시작한 후 보충 LH가 필요하지 않습니다.

그러나 길항제(0.25mg 용량)에 LH가 급격히 감소하는 과민 반응을 보이는 하위 그룹의 환자가 있습니다. 이것은 이용 가능한 연구에서 모순된 결과를 설명합니다. 이 제안의 배경에 있는 기본 가정은 GnRH 길항제에 대한 광범위한 뇌하수체 반응이 있다는 것입니다. 종 모양 곡선을 따르면 대부분의 여성은 평균적인 반응을 보이지만 일부 과소 반응은 조기에 배란될 수 있고 다른 일부는 과민 반응을 보일 수 있습니다. 후자의 경우 뇌하수체 반응은 더 높은 선량에 노출된 것처럼 행동합니다.

추정되는 더 높은 선량에 대한 노출을 식별하는 방법은 무엇입니까?

아래는 원본 논문의 그림입니다. 자세히 살펴보면 모든 Ganirelix 용량에 대한 즉각적인 반응은 LH 감소 측면에서 유사하지만 가장 큰 차이점은 Ganirelix 용량 24시간 후 뇌하수체 회복에 있습니다.

소량을 사용하면 거의 전처리 LH 수준으로 빠르게 회복할 수 있지만 고용량을 사용하면 불완전한 회복을 초래합니다. 따라서, 0.25mg 용량에 대한 높은 반응이 초기 용량 24시간 후 LH 수준의 느리거나 불완전한 회복으로 이어질 것이라고 추측하는 것이 합리적입니다.

약 15%의 환자가 길항제 과민 반응자인 것으로 추정됩니다. 환자 프로토콜을 개별화하려는 노력은 보충된 LH의 후보로 이 그룹을 대상으로 해야 합니다. 이 추정치는 연구 결과와 유사합니다: Huirne et al Human Reproduction 2005, 20: 359.