PDにおけるレボドパ誘発性ジスキネジアに対するファモチジン

レボドパ誘発ジスキネジアは、パーキンソン病 (PD) の一般的な問題です。 特に、非ドーパミン作動系を標的とすることは、運動症状を悪化させることなくジスキネジーを軽減するための選択肢となる可能性があります。 そのような標的の 1 つがヒスタミンである可能性があります。 中央のヒスタミン作動系は、体温調節、食事、睡眠などの多様な生物学的機能に関与しています。運動活動における役割は、大脳基底核の強力なヒスタミン作動性神経支配によって示唆されています。 ヒスタミン H2 受容体は、線条体、特に GABA 作動性線条体-淡蒼球経路および線条体-黒質経路で高度に発現します。ヒスタミン H2 刺激は、アセチルコリン放出を調節します。 以前の研究では、抗コリン作動薬でアセチルコリンをブロックすると、舞踏病が誘発されることが示されています。 研究者らは、ヒスタミン H2 受容体の刺激が線条体のアセチルコリンを減少させ、ジスキネジーの根底にある神経機構の重要な要素である直接線条体出力経路の活性を増加させることを提案しています。

研究者らは、H2アンタゴニストが線条体淡蒼球直接経路の活性を低下させ、レボドパ誘発性舞踏病を潜在的に低下させると仮定しています。

ファモチジンはまた、統合失調症を忍容性をもって治療するための小さなケースシリーズで統合失調症でも評価されています。 このように、臨床経験は、PD の臨床研究においてヒスタミン H2 拮抗薬としてこの薬剤を使用することの適合性を示唆しています。