Famotidin pro dyskinezi vyvolanou levodopou u PD
Studie „N-z-1“ antagonisty histaminu H@, famotidinu u dyskineze vyvolané levodopou u Parkinsonovy choroby
Dyskineze vyvolaná levodopou je častým problémem u Parkinsonovy choroby (PD). Zejména zacílení na nedopaminergní systémy může být možností pro snížení dyskineze bez zhoršení motorických symptomů. Jedním z takových cílů může být histamin. Centrální histaminergní systém je zapojen do různých biologických funkcí včetně termoregulace, stravování a spánku; roli v motorické aktivitě naznačuje silná histaminergní inervace bazálních ganglií. Receptory histaminu H2 jsou vysoce exprimovány ve striatu, zejména na GABAergních striatálně-pallidálních a striatálně-nigrálních drahách. Stimulace histaminu H2 moduluje uvolňování acetylcholinu. Předchozí studie prokázaly, že blokování acetylcholinu anticholinergními činidly může vyvolat choreu. Výzkumníci předpokládají, že stimulace histaminového H2 receptoru snižuje acetylcholin ve striatu a zvyšuje aktivitu přímé striatální výstupní dráhy, klíčové složky nervových mechanismů, které jsou základem dyskineze.
Vyšetřovatelé předpokládají, že antagonisté H2 by snižovali aktivitu přímé striatopallidální dráhy a tak potenciálně redukovali choreu vyvolanou levodopou
Famotidin byl také hodnocen u schizofrenie v malé sérii případů k léčbě schizofrenie, s tolerancí. Klinické zkušenosti tedy naznačují vhodnost použití této látky jako antagonisty histaminu H2 v klinických studiích pro PD.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto Western Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení: Vhodní pacienti, muži i ženy, budou mladší 80 let a budou na stabilní levodopě. Subjekty musí mít stabilní, obtěžující dyskinezi a mít skóre MDS-UPDRS 2 nebo vyšší v položce 4.2. Všechny antiparkinsonické léky musí být nezměněny alespoň jeden měsíc před zařazením do studie. Subjekty mohou užívat amantadin ve stabilní dávce po dobu alespoň jednoho měsíce před začátkem studie -
Kritéria vyloučení: jsou předchozí operace pro PD, Hoehnovo a Yahrovo skóre 5 při vysazení medikace, anamnéza středně těžkého až těžkého poškození ledvin (clearance kreatininu <25 mililitrů za minutu, demence (definovaná Montrealskou kognitivní škálou < 2518, alergická reakce na laktózu famotidin nebo jiné antagonisty histaminu H2
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: aktivní
Famotidin bude podáván v celkových denních dávkách 80, 120 mg nebo 160 mg denně.
Každý pacient bude randomizován tak, aby dostal každou aktivní dávku famotidinu (80, 120 nebo 160 mg/den a placebo).
Každý pacient dostane 4 randomizované léčebné fáze – tři famotidin (jeden v každé z dávkových hladin) a jedno placebo.
|
Každý pacient dostane 4 randomizované léčebné fáze – tři famotidin (jeden v každé z dávkových hladin) a jedno placebo.
Každá fáze léčby bude trvat 14 dní.
Dávky léku budou titrovány směrem nahoru, počínaje 40 mg jednou denně první den, 40 mg dvakrát denně druhý den a 80 mg dvakrát denně (nebo placebo + ekvivalent léku) od třetího dne a poté pokračovat v této dávce dalších 12 dnů.
Bez ohledu na fázi léčby budou subjekty užívat 2 tablety dvakrát denně s různým poměrem aktivního famotidinu k placebu.
Famotidin 80 mg/d se tedy bude skládat z 1 tablety 40 mg famotidinu plus 1 tablety placeba dvakrát denně; 120 mg/d famotidinu budou 2 tablety po 40 mg ráno a 1 tableta famotidinu 40 mg plus 1 tableta placeba večer; famotidin 160 mg/d bude famotidin 40 mg tablety, 2 tablety dvakrát denně.
Placebo fáze se bude skládat ze 2 tablet placeba dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna závažnosti dyskineze pomocí Unified Dyskinesia Rating Scale
Časové okno: ve dnech 1;14;21;35;42;56;63;77
|
ve dnech 1;14;21;35;42;56;63;77
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost dyskineze hodnocená subjektem pomocí Unified Dyskinesia Rating Scale a Lang-Fahn Activities of Daily Living Scale
Časové okno: ve dnech 1;14;21;35;42;56;63;77
|
ve dnech 1;14;21;35;42;56;63;77
|
|
|
Parkinsonské postižení pomocí UPDRS (zaslepené hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: ve dnech 1;14;21;35;42;56;63;77
|
ve dnech 1;14;21;35;42;56;63;77
|
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: ve dnech 1;14;21;35;42;56;63;77
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
|
ve dnech 1;14;21;35;42;56;63;77
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan Fox, University Health Network, Toronto
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Poruchy pohybu
- Dyskineze
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Gastrointestinální látky
- Prostředky proti vředům
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Antagonisté histaminu H2
- Famotidin
Další identifikační čísla studie
- MDC FAM 2010
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .