法莫替丁治疗左旋多巴诱发的 PD 运动障碍
组胺 H@ 拮抗剂法莫替丁在左旋多巴引起的帕金森病运动障碍中的“N-of-1”研究
左旋多巴引起的运动障碍是帕金森病 (PD) 的常见问题。 特别是，针对非多巴胺能系统可能是减少异动症而不加重运动症状的一种选择。 一个这样的目标可能是组胺。 中枢组胺能系统参与多种生物功能，包括体温调节、进食和睡眠；基底神经节的强组胺能神经支配表明它在运动活动中的作用。 组胺 H2 受体在纹状体中高度表达，特别是在 GABA 能纹状体-苍白球和纹状体-黑质通路上。组胺 H2 刺激调节乙酰胆碱释放。 先前的研究表明，用抗胆碱能药物阻断乙酰胆碱可诱发舞蹈病。 研究人员提出，组胺 H2 受体刺激可减少纹状体中的乙酰胆碱并增加直接纹状体输出通路的活性，这是运动障碍神经机制的一个关键组成部分。
研究人员假设 H2 拮抗剂会降低直接纹状体苍白球通路的活性，因此可能会减少左旋多巴诱发的舞蹈病
法莫替丁还在精神分裂症的小病例系列中进行了评估，以治疗精神分裂症，具有耐受性。 因此，临床经验表明在 PD 的临床研究中使用该药物作为组胺 H2 拮抗剂是合适的。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
- Toronto Western Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：符合条件的患者，男性和女性，年龄小于 80 岁并且服用稳定的左旋多巴。 受试者必须有稳定的、烦人的运动障碍，并且在第 4.2 项上的 MDS-UPDRS 得分为 2 或更高。 所有抗帕金森病药物必须在研究登记前至少 1 个月内保持不变。 受试者可能在研究开始前至少一个月以稳定剂量服用金刚烷胺 -
排除标准：既往接受过 PD 手术，停药时 Hoehn 和 Yahr 评分为 5，有中度至重度肾功能损害史（肌酐清除率 <25 毫升/分钟，痴呆症（由蒙特利尔认知量表定义 < 2518，对乳糖过敏反应, 法莫替丁或其他组胺 H2 拮抗剂
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：积极的
法莫替丁的每日总剂量为每天 80、120 毫克或 160 毫克。
每个患者将随机接受每个活性剂量的法莫替丁（80、120 或 160 毫克/天和安慰剂）。
每位患者将接受 4 个随机治疗阶段 - 三个法莫替丁（每个剂量水平一个）和一个安慰剂。
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每位患者将接受 4 个随机治疗阶段 - 三个法莫替丁（每个剂量水平一个）和一个安慰剂。
每个治疗阶段将持续 14 天。
药物剂量将逐渐增加，从第一天每天一次 40 毫克开始，第二天每天两次 40 毫克，第三天开始每天两次 80 毫克（或安慰剂 + 等效药物），然后在接下来的 12 天内继续服用该剂量。
无论治疗阶段如何，受试者每天两次服用 2 片，活性法莫替丁与安慰剂的比例不同。
因此法莫替丁 80mg/d 将包括 1 片 40 mg 法莫替丁加 1 片安慰剂，每天两次； 120 毫克/天法莫替丁将是 2 片 40 毫克早上和 1 片法莫替丁 40 毫克加 1 片安慰剂晚上；法莫替丁 160 mg/d 将法莫替丁 40 mg 片剂，2 片剂，每天 2 次。
安慰剂阶段将包括 2 片安慰剂药片，每天两次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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使用统一运动障碍评定量表改变运动障碍严重程度
大体时间：在第 1 天；14 天；21 天；35 天；42 天；56 天；63 天；77 天
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在第 1 天；14 天；21 天；35 天；42 天；56 天；63 天；77 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用统一运动障碍评定量表和 Lang-Fahn 日常生活活动量表对受试者评定的运动障碍严重程度
大体时间：在第 1 天；14 天；21 天；35 天；42 天；56 天；63 天；77 天
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在第 1 天；14 天；21 天；35 天；42 天；56 天；63 天；77 天
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使用 UPDRS 的帕金森病残疾（盲法研究者评定
大体时间：在第 1 天；14 天；21 天；35 天；42 天；56 天；63 天；77 天
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在第 1 天；14 天；21 天；35 天；42 天；56 天；63 天；77 天
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不良事件
大体时间：在第 1 天；14 天；21 天；35 天；42 天；56 天；63 天；77 天
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
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在第 1 天；14 天；21 天；35 天；42 天；56 天；63 天；77 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Susan Fox、University Health Network, Toronto
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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