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Famotidine pour la dyskinésie induite par la lévodopa dans la MP

1 mai 2014 mis à jour par: Susan Fox, University Health Network, Toronto

Une étude "N-sur-1" de l'antagoniste de l'histamine H@, la famotidine, dans la dyskinésie induite par la lévodopa dans la maladie de Parkinson

La dyskinésie induite par la lévodopa est un problème courant dans la maladie de Parkinson (MP). En particulier, cibler les systèmes non dopaminergiques peut être une option pour réduire la dyskinésie sans aggraver les symptômes moteurs. Une telle cible peut être l'histamine. Le système histaminergique central est impliqué dans diverses fonctions biologiques, notamment la thermorégulation, l'alimentation et le sommeil; un rôle dans l'activité motrice est suggéré par une forte innervation histaminergique des ganglions de la base. Les récepteurs de l'histamine H2 sont fortement exprimés dans le striatum, en particulier sur les voies GABAergiques striatale-pallidale et striatale-nigrale La stimulation de l'histamine H2 module la libération d'acétylcholine. Des études antérieures ont démontré que le blocage de l'acétylcholine avec des agents anticholinergiques peut induire une chorée. Les chercheurs proposent que la stimulation des récepteurs de l'histamine H2 diminue l'acétylcholine dans le striatum et augmente l'activité de la voie de sortie striée directe, un élément clé des mécanismes neuronaux sous-jacents à la dyskinésie.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que les antagonistes H2 réduiraient l'activité de la voie striatopaldaliale directe et réduiraient ainsi potentiellement la chorée induite par la lévodopa.

La famotidine a également été évaluée dans la schizophrénie dans une petite série de cas pour traiter la schizophrénie, avec une tolérance. L'expérience clinique suggère donc la pertinence d'utiliser cet agent comme antagoniste de l'histamine H2 dans les études cliniques sur la MP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude proposée sera composée de plusieurs études N -sur 1 réalisées de manière randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (4) en mode croisé multiple. Douze patients parkinsoniens (donc 12 essais N sur 1) atteints de dyskinésie induite par la lévodopa termineront 4 phases de traitement ; une phase à chacune des 3 doses de famotidine et une de placebo. Les doses de traitement seront : famotidine 40 mg/jour, 80 mg/jour et 120 mg/jour. Les phases se dérouleront dans un ordre aléatoire, mais chaque sujet recevra chacune des doses de traitement au cours de l'étude. Après chaque phase de traitement (14 jours), il y aura une période de sevrage (7 jours, plus de 10 demi-vies de la famotidine) suivie d'un croisement. Le critère de jugement principal sera le changement de l'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS) entre le placebo et la famotidine à la fin de chaque phase de traitement et les critères de jugement secondaires seront les parties III et IV de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS). Impression globale (CGI), activités de Lang-Fahn sur l'échelle de dyskinésie de la vie quotidienne (LFADLDS) et évaluation des effets indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : les patients éligibles, hommes et femmes, seront âgés de moins de 80 ans et prendront de la lévodopa stable. Les sujets doivent avoir une dyskinésie stable et gênante et avoir un score MDS-UPDRS de 2 ou plus à l'item 4.2. Tous les médicaments anti-parkinsoniens doivent être inchangés pendant au moins un mois avant l'inscription à l'étude. Les sujets peuvent prendre de l'amantadine à une dose stable pendant au moins un mois avant le début de l'étude -

Critères d'exclusion : chirurgie antérieure pour la maladie de Parkinson, score de Hoehn et Yahr de 5 en l'absence de médication, antécédents d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 25 millilitres par minute, démence (définie par l'échelle cognitive de Montréal < 2 518, réaction allergique au lactose) , famotidine ou autres antagonistes de l'histamine H2

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: actif
La famotidine sera administrée à des doses quotidiennes totales de 80, 120 mg ou 160 mg par jour. Chaque patient sera randomisé pour recevoir chaque dose active de famotidine (80, 120 ou 160 mg/j et placebo). Chaque patient recevra 4 phases de traitement randomisées - trois famotidine (une à chacun des niveaux de dose) et un placebo.
Médicament: Famotidine
Chaque patient recevra 4 phases de traitement randomisées - trois famotidine (une à chacun des niveaux de dose) et un placebo. Chaque phase de traitement durera 14 jours. Les doses de médicament seront augmentées, en commençant à 40 mg une fois par jour le premier jour, 40 mg deux fois par jour le deuxième jour et 80 mg deux fois par jour (ou placebo + équivalent médicamenteux) à partir du troisième jour, puis continuer sur cette dose pendant les 12 jours suivants. Quelle que soit la phase de traitement, les sujets prendront 2 comprimés deux fois par jour, avec des ratios variables de famotidine active par rapport au placebo. Ainsi la famotidine 80 mg/j consistera en 1 comprimé de 40 mg de famotidine plus 1 comprimé de placebo deux fois par jour ; 120 mg/j de famotidine sera de 2 comprimés à 40 mg le matin et 1 comprimé de famotidine à 40 mg plus 1 comprimé de placebo le soir ; famotidine 160 mg/j sera famotidine 40 mg comprimés, 2 comprimés deux fois par jour. La phase placebo consistera en 2 comprimés placebo deux fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification de la gravité de la dyskinésie à l'aide de l'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie
Délai: les jours 1;14;21;35;42;56;63;77
les jours 1;14;21;35;42;56;63;77

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sévérité de la dyskinésie évaluée par le sujet à l'aide de l'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie et de l'échelle des activités de la vie quotidienne de Lang-Fahn
Délai: les jours 1;14;21;35;42;56;63;77
les jours 1;14;21;35;42;56;63;77
Invalidité parkinsonienne à l'aide de l'UPDRS (évaluation en aveugle par l'investigateur
Délai: les jours 1;14;21;35;42;56;63;77
les jours 1;14;21;35;42;56;63;77
Événements indésirables
Délai: les jours 1;14;21;35;42;56;63;77
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
les jours 1;14;21;35;42;56;63;77

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susan Fox, University Health Network, Toronto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

9 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

5 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MDC FAM 2010

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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