Famotidina per la discinesia indotta da levodopa nel morbo di Parkinson
Uno studio "N-di-1" sull'antagonista dell'istamina H@, la famotidina nella discinesia indotta da levodopa nella malattia di Parkinson
La discinesia indotta dalla levodopa è un problema comune nella malattia di Parkinson (MdP). In particolare, mirare ai sistemi non dopaminergici può essere un'opzione per ridurre la discinesia senza peggiorare i sintomi motori. Uno di questi bersagli potrebbe essere l'istamina. Il sistema istaminergico centrale è coinvolto in diverse funzioni biologiche tra cui la termoregolazione, l'alimentazione e il sonno; un ruolo nell'attività motoria è suggerito dalla forte innervazione istaminergica dei gangli della base. I recettori dell'istamina H2 sono altamente espressi nello striato, in particolare sulle vie GABAergiche striatale-pallidale e striatale-nigrale La stimolazione dell'istamina H2 modula il rilascio di acetilcolina. Precedenti studi hanno dimostrato che il blocco dell'acetilcolina con agenti anticolinergici può indurre la corea. I ricercatori propongono che la stimolazione del recettore dell'istamina H2 riduca l'acetilcolina nello striato e aumenti l'attività della via di uscita striatale diretta, una componente chiave dei meccanismi neurali alla base della discinesia.
I ricercatori ipotizzano che gli antagonisti H2 riducano l'attività della via striatopallidale diretta e quindi riducano potenzialmente la corea indotta dalla levodopa
La famotidina è stata valutata anche nella schizofrenia in una piccola serie di casi per il trattamento della schizofrenia, con tollerabilità. L'esperienza clinica suggerisce quindi l'opportunità di utilizzare questo agente come antagonista H2 dell'istamina negli studi clinici per il PD.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Western Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione: i pazienti idonei, maschi e femmine, avranno meno di 80 anni e saranno in levodopa stabile. I soggetti devono avere discinesia stabile e fastidiosa e avere un punteggio MDS-UPDRS 2 o superiore, all'item 4.2. Tutti i farmaci antiparkinsoniani devono essere invariati per almeno un mese prima dell'arruolamento nello studio. I soggetti possono assumere amantadina a una dose stabile per almeno un mese prima dell'inizio dello studio -
Criteri di esclusione: sono precedenti interventi chirurgici per PD, punteggio di Hoehn e Yahr di 5 in assenza di farmaci, storia di insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina <25 millilitri al minuto, demenza (definita dalla scala cognitiva di Montreal <2518, reazione allergica al lattosio , famotidina o altri antagonisti H2 dell'istamina
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: attivo
La famotidina verrà somministrata a dosi giornaliere totali di 80, 120 mg o 160 mg al giorno.
Ogni paziente verrà randomizzato per ricevere ciascuna dose attiva di famotidina (80, 120 o 160 mg/giorno e placebo).
Ogni paziente riceverà 4 fasi di trattamento randomizzate: tre famotidina (una per ciascuno dei livelli di dose) e un placebo.
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Ogni paziente riceverà 4 fasi di trattamento randomizzate: tre famotidina (una per ciascuno dei livelli di dose) e un placebo.
Ogni fase di trattamento avrà una durata di 14 giorni.
Le dosi del farmaco saranno titolate verso l'alto, a partire da 40 mg una volta al giorno il primo giorno, 40 mg due volte al giorno il secondo giorno e 80 mg due volte al giorno (o placebo + farmaco equivalente) dal terzo giorno e poi continueranno con questa dose per i successivi 12 giorni.
Indipendentemente dalla fase di trattamento, i soggetti assumeranno 2 compresse due volte al giorno, con rapporti variabili tra famotidina attiva e placebo.
Pertanto la famotidina 80 mg/die sarà composta da 1 compressa da 40 mg di famotidina più 1 compressa di placebo due volte al giorno; 120 mg/die di famotidina saranno 2 compresse da 40 mg al mattino e 1 compressa di famotidina da 40 mg più 1 compressa di placebo la sera; famotidina 160 mg/die sarà famotidina 40 mg compresse, 2 compresse due volte al giorno.
La fase placebo consisterà in 2 compresse placebo due volte al giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Modifica della gravità della discinesia utilizzando la scala di valutazione della discinesia unificata
Lasso di tempo: nei giorni 1;14;21;35;42;56;63;77
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nei giorni 1;14;21;35;42;56;63;77
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Gravità della discinesia valutata dal soggetto utilizzando la scala di valutazione della discinesia unificata e la scala delle attività della vita quotidiana di Lang-Fahn
Lasso di tempo: nei giorni 1;14;21;35;42;56;63;77
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nei giorni 1;14;21;35;42;56;63;77
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Disabilità parkinsoniana utilizzando UPDRS (valutato da ricercatori in cieco
Lasso di tempo: nei giorni 1;14;21;35;42;56;63;77
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nei giorni 1;14;21;35;42;56;63;77
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Eventi avversi
Lasso di tempo: nei giorni 1;14;21;35;42;56;63;77
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
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nei giorni 1;14;21;35;42;56;63;77
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Susan Fox, University Health Network, Toronto
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Disturbi del movimento
- Discinesia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti gastrointestinali
- Agenti anti-ulcera
- Antagonisti dell'istamina
- Agenti di istamina
- Antagonisti H2 dell'istamina
- Famotidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- MDC FAM 2010
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