Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Famotidin för Levodopa-inducerad dyskinesi vid PD

1 maj 2014 uppdaterad av: Susan Fox, University Health Network, Toronto

En 'N-av-1'-studie av histamin H@-antagonisten, famotidin vid Levodopa-inducerad dyskinesi vid Parkinsons sjukdom

Levodopa-inducerad dyskinesi är ett vanligt problem vid Parkinsons sjukdom (PD). I synnerhet kan inriktning på icke-dopaminerga system vara ett alternativ för att minska dyskinesi utan att förvärra motoriska symtom. Ett sådant mål kan vara histamin. Det centrala histaminerga systemet är involverat i olika biologiska funktioner inklusive termoreglering, ätande och sömn; en roll i motorisk aktivitet antyds av stark histaminerg innervering av basalganglierna. Histamin H2-receptorer uttrycks i hög grad i striatum, särskilt på de GABAergiska striatala-pallidala och striatala-nigrala vägarna. Histamin H2-stimulering modulerar acetylkolinfrisättning. Tidigare studier har visat att blockering av acetylkolin med antikolinerga medel kan inducera korea. Forskarna föreslår att histamin H2-receptorstimulering minskar acetylkolin i striatum och ökar aktiviteten hos den direkta striatala utmatningsvägen, en nyckelkomponent i de neurala mekanismerna bakom dyskinesi.

Utredarna antar att H2-antagonister skulle minska aktiviteten hos den direkta striatopallidala vägen och därmed potentiellt minska levodopa-inducerad chorea

Famotidin har även utvärderats vid schizofreni i en serie små fall för att behandla schizofreni med tolerabilitet. Klinisk erfarenhet tyder således på lämpligheten av att använda detta medel som en histamin H2-antagonist i kliniska studier för PD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den föreslagna studien kommer att bestå av flera N-av 1 studier utförda på ett randomiserat, dubbelblindt, placebokontrollerat multipla (4) överkorsningssätt. Tolv PD-patienter (alltså 12 N-av-1 studier) med levodopa-inducerad dyskinesi kommer att slutföra 4 behandlingsfaser; en fas vid var och en av de 3 doserna av famotidin och en av placebo. Behandlingsdoserna kommer att vara: famotidin 40 mg/dag, 80 mg/dag och 120 mg/dag. Faserna kommer att ske i en slumpmässig ordning, men varje patient kommer att få var och en av behandlingsdoserna under studiens gång. Efter varje behandlingsfas (14 dagar) kommer det att finnas en uttvättningsperiod (7 dagar, över 10 halveringstider av famotidin) följt av en crossover. Det primära resultatet kommer att vara förändringen i Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) mellan placebo och famotidin i slutet av varje behandlingsfas och sekundära utfall kommer att vara Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) delar III och IV, klinisk Global Impression (CGI), Lang-Fahn aktiviteter av daglig dyskinesiskala (LFADLDS) och bedömning av negativa effekter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: Berättigade patienter, män och kvinnor, kommer att vara yngre än 80 år och vara på stabil levodopa. Försökspersonerna måste ha stabil, besvärande dyskinesi och ha en MDS-UPDRS-poäng 2 eller högre, enligt punkt 4.2. Alla läkemedel mot Parkinson måste vara oförändrade i minst en månad före studieinskrivning. Försökspersoner kan ta amantadin i en stabil dos i minst en månad före studiestart -

Uteslutningskriterier: är tidigare operation för PD, Hoehn och Yahr-poäng på 5 när de inte är medicinerade, historia av måttligt till gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <25 milliliter per minut, demens (definierad av Montreal Cognitive Scale < 2518), allergisk reaktion mot laktos famotidin eller andra histamin H2-antagonister

-

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: aktiva
Famotidin kommer att administreras i totala dagliga doser på 80, 120 mg eller 160 mg per dag. Varje patient kommer att randomiseras för att få varje aktiv dos av famotidin (80, 120 eller 160 mg/d och placebo). Varje patient kommer att få 4 randomiserade behandlingsfaser - tre famotidin (en vid varje dosnivå) och en placebo.
Läkemedel: Famotidin
Varje patient kommer att få 4 randomiserade behandlingsfaser - tre famotidin (en vid varje dosnivå) och en placebo. Varje behandlingsfas kommer att pågå i 14 dagar. Doserna av läkemedel kommer att titreras uppåt, med början på 40 mg en gång dagligen dag ett, 40 mg två gånger dagligen dag två och 80 mg två gånger dagligen (eller placebo + läkemedelsekvivalent) från dag tre och fortsätter sedan med denna dos under de kommande 12 dagarna. Oavsett behandlingsfas kommer försökspersonerna att ta 2 tabletter två gånger dagligen, med varierande förhållande mellan aktivt famotidin och placebo. Således kommer famotidin 80 mg/d att bestå av 1 tablett med 40 mg famotidin plus 1 tablett placebo två gånger om dagen; 120 mg/d famotidin blir 2 tabletter vid 40 mg morgon och 1 tablett famotidin 40 mg plus 1 tablett placebo på kvällen; famotidin 160 mg/d blir famotidin 40 mg tabletter, 2 tabletter två gånger om dagen. Placebofasen kommer att bestå av 2 placebotabletter två gånger om dagen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring av svårighetsgraden för dyskinesi med hjälp av Unified Dyskinesia Rating Scale
Tidsram: dagarna 1;14;21;35;42;56;63;77
dagarna 1;14;21;35;42;56;63;77

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svårighetsgrad av dyskinesi som bedöms av försökspersoner med Unified Dyskinesia Rating Scale och Lang-Fahn Activities of Daily Living Scale
Tidsram: dagarna 1;14;21;35;42;56;63;77
dagarna 1;14;21;35;42;56;63;77
Parkinsons funktionshinder som använder UPDRS (blindad forskare-klassad
Tidsram: dagarna 1;14;21;35;42;56;63;77
dagarna 1;14;21;35;42;56;63;77
Biverkningar
Tidsram: dagarna 1;14;21;35;42;56;63;77
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
dagarna 1;14;21;35;42;56;63;77

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Utredare

  • Huvudutredare: Susan Fox, University Health Network, Toronto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2013

Första postat (UPPSKATTA)

9 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

5 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2014

Senast verifierad

1 maj 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MDC FAM 2010

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera