Famotidina para la discinesia inducida por levodopa en la EP
Un estudio 'N-de-1' del antagonista de la histamina H@, la famotidina en la discinesia inducida por levodopa en la enfermedad de Parkinson
La discinesia inducida por levodopa es un problema común en la enfermedad de Parkinson (EP). En particular, dirigirse a los sistemas no dopaminérgicos puede ser una opción para reducir la discinesia sin empeorar los síntomas motores. Uno de esos objetivos puede ser la histamina. El sistema histaminérgico central está involucrado en diversas funciones biológicas que incluyen la termorregulación, la alimentación y el sueño; la fuerte inervación histaminérgica de los ganglios basales sugiere un papel en la actividad motora. Los receptores de histamina H2 se expresan en gran medida en el cuerpo estriado, particularmente en las vías GABAérgicas estriatal-pálida y estriatal-nigral. La estimulación de la histamina H2 modula la liberación de acetilcolina. Estudios previos han demostrado que el bloqueo de la acetilcolina con agentes anticolinérgicos puede inducir corea. Los investigadores proponen que la estimulación del receptor de histamina H2 disminuye la acetilcolina en el cuerpo estriado y aumenta la actividad de la vía de salida directa del cuerpo estriado, un componente clave de los mecanismos neurales que subyacen a la discinesia.
Los investigadores plantean la hipótesis de que los antagonistas H2 reducirían la actividad de la vía estriatopálida directa y, por lo tanto, reducirían potencialmente la corea inducida por levodopa.
La famotidina también se ha evaluado en la esquizofrenia en una pequeña serie de casos para tratar la esquizofrenia, con tolerabilidad. Por lo tanto, la experiencia clínica sugiere la idoneidad de usar este agente como antagonista de la histamina H2 en estudios clínicos para la EP.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Western Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: Los pacientes elegibles, hombres y mujeres, tendrán menos de 80 años y recibirán levodopa estable. Los sujetos deben tener discinesia molesta estable y tener una puntuación MDS-UPDRS de 2 o más, en el ítem 4.2. Todos los medicamentos antiparkinsonianos deben permanecer sin cambios durante al menos un mes antes de la inscripción en el estudio. Los sujetos pueden estar tomando amantadina en una dosis estable durante al menos un mes antes del inicio del estudio.
Criterios de exclusión: cirugía previa para la enfermedad de Parkinson, puntuación de Hoehn y Yahr de 5 sin medicación, antecedentes de insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina <25 mililitros por minuto, demencia (definida por la Escala Cognitiva de Montreal < 2518), reacción alérgica a la lactosa , famotidina u otros antagonistas de la histamina H2
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: activo
La famotidina se administrará en dosis diarias totales de 80, 120 mg o 160 mg por día.
Cada paciente será aleatorizado para recibir cada dosis activa de famotidina (80, 120 o 160 mg/día y placebo).
Cada paciente recibirá 4 fases de tratamiento aleatorias: tres de famotidina (una en cada uno de los niveles de dosis) y un placebo.
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Cada paciente recibirá 4 fases de tratamiento aleatorias: tres de famotidina (una en cada uno de los niveles de dosis) y un placebo.
Cada fase de tratamiento tendrá una duración de 14 días.
Las dosis del fármaco se incrementarán, comenzando con 40 mg una vez al día el día uno, 40 mg dos veces al día el día dos y 80 mg dos veces al día (o placebo + el equivalente del fármaco) a partir del día tres y luego continúe con esta dosis durante los próximos 12 días.
Independientemente de la fase de tratamiento, los sujetos tomarán 2 tabletas dos veces al día, con proporciones variables de famotidina activa a placebo.
Por lo tanto, la famotidina de 80 mg/d consistirá en 1 tableta de 40 mg de famotidina más 1 tableta de placebo dos veces al día; 120 mg/día de famotidina serán 2 comprimidos de 40 mg por la mañana y 1 comprimido de famotidina de 40 mg más 1 comprimido de placebo por la noche; famotidina 160 mg/d será famotidina 40 mg tabletas, 2 tabletas dos veces al día.
La fase de placebo consistirá en 2 tabletas de placebo dos veces al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la severidad de la discinesia utilizando la escala de calificación de discinesia unificada
Periodo de tiempo: en los días 1;14;21;35;42;56;63;77
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en los días 1;14;21;35;42;56;63;77
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gravedad de la discinesia calificada por el sujeto utilizando la Escala de calificación de discinesia unificada y la Escala de actividades de la vida diaria de Lang-Fahn
Periodo de tiempo: en los días 1;14;21;35;42;56;63;77
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en los días 1;14;21;35;42;56;63;77
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Discapacidad parkinsoniana usando UPDRS (ciego evaluado por el investigador)
Periodo de tiempo: en los días 1;14;21;35;42;56;63;77
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en los días 1;14;21;35;42;56;63;77
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: en los días 1;14;21;35;42;56;63;77
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
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en los días 1;14;21;35;42;56;63;77
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susan Fox, University Health Network, Toronto
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Trastornos del movimiento
- Discinesias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes Antiulcerosos
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Antagonistas de histamina H2
- Famotidina
Otros números de identificación del estudio
- MDC FAM 2010
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