Famotidina para discinesia induzida por levodopa na DP
Um estudo 'N-de-1' do antagonista H@ da histamina, famotidina na discinesia induzida por levodopa na doença de Parkinson
A discinesia induzida por levodopa é um problema comum na doença de Parkinson (DP). Em particular, direcionar os sistemas não dopaminérgicos pode ser uma opção para reduzir a discinesia sem piorar os sintomas motores. Um desses alvos pode ser a histamina. O sistema histaminérgico central está envolvido em diversas funções biológicas, incluindo termorregulação, alimentação e sono; um papel na atividade motora é sugerido pela forte inervação histaminérgica dos gânglios da base. Os receptores de histamina H2 são altamente expressos no estriado, particularmente nas vias GABAérgicas estriado-palidal e estriado-nigral A estimulação da histamina H2 modula a liberação de acetilcolina. Estudos anteriores demonstraram que o bloqueio da acetilcolina com agentes anticolinérgicos pode induzir coreia. Os pesquisadores propõem que a estimulação do receptor H2 da histamina diminui a acetilcolina no estriado e aumenta a atividade da via de saída direta do estriado, um componente chave dos mecanismos neurais subjacentes à discinesia.
Os investigadores supõem que os antagonistas H2 reduziriam a atividade da via estriatopalidal direta e, portanto, reduziriam potencialmente a coreia induzida por levodopa
A famotidina também foi avaliada na esquizofrenia em uma pequena série de casos para tratar a esquizofrenia, com tolerabilidade. A experiência clínica sugere, portanto, a adequação do uso desse agente como antagonista H2 da histamina em estudos clínicos para DP.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Western Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: Pacientes elegíveis, homens e mulheres, terão menos de 80 anos de idade e estarão em uso estável de levodopa. Os sujeitos devem ter discinesia estável e incômoda e ter uma pontuação MDS-UPDRS 2 ou superior, no item 4.2. Todos os medicamentos antiparkinsonianos devem permanecer inalterados por pelo menos um mês antes da inscrição no estudo. Os indivíduos podem estar tomando amantadina em uma dose estável por pelo menos um mês antes do início do estudo -
Critérios de exclusão: são cirurgia prévia para DP, pontuação de Hoehn e Yahr de 5 quando sem medicação, história de insuficiência renal moderada a grave (depuração de creatinina <25 mililitros por minuto, demência (definida pela Escala Cognitiva de Montreal < 2518, reação alérgica à lactose , famotidina ou outros antagonistas H2 da histamina
-
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ativo
A famotidina será administrada em doses diárias totais de 80, 120 mg ou 160 mg por dia.
Cada paciente será randomizado para receber cada dose ativa de famotidina (80, 120 ou 160mg/d e placebo).
Cada paciente receberá 4 fases de tratamento randomizadas - três famotidina (uma em cada um dos níveis de dosagem) e um placebo.
|
Cada paciente receberá 4 fases de tratamento randomizadas - três famotidina (uma em cada um dos níveis de dosagem) e um placebo.
Cada fase do tratamento terá a duração de 14 dias.
As doses do medicamento serão tituladas para cima, começando com 40 mg uma vez ao dia no primeiro dia, 40 mg duas vezes ao dia no segundo dia e 80 mg duas vezes ao dia (ou placebo + equivalente ao medicamento) a partir do terceiro dia e depois continuar com esta dose pelos próximos 12 dias.
Independentemente da fase do tratamento, os indivíduos tomarão 2 comprimidos duas vezes ao dia, com proporções variáveis de famotidina ativa para placebo.
Assim famotidina 80mg/d consistirá em 1 comprimido de 40 mg de famotidina mais 1 comprimido de placebo duas vezes ao dia; 120 mg/d de famotidina serão 2 comprimidos de 40 mg de manhã e 1 comprimido de famotidina de 40 mg mais 1 comprimido de placebo à noite; famotidina 160 mg/dia será famotidina 40 mg comprimidos, 2 comprimidos duas vezes ao dia.
A fase placebo consistirá em 2 comprimidos de placebo duas vezes ao dia.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mudança na gravidade da discinesia usando a Escala Unificada de Avaliação de Discinesia
Prazo: nos dias 1;14;21;35;42;56;63;77
|
nos dias 1;14;21;35;42;56;63;77
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Gravidade da discinesia avaliada pelo sujeito usando a Escala Unificada de Avaliação de Discinesia e a Escala de Atividades da Vida Diária de Lang-Fahn
Prazo: nos dias 1;14;21;35;42;56;63;77
|
nos dias 1;14;21;35;42;56;63;77
|
|
|
Incapacidade parkinsoniana usando UPDRS (avaliação cega do investigador
Prazo: nos dias 1;14;21;35;42;56;63;77
|
nos dias 1;14;21;35;42;56;63;77
|
|
|
Eventos adversos
Prazo: nos dias 1;14;21;35;42;56;63;77
|
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
|
nos dias 1;14;21;35;42;56;63;77
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susan Fox, University Health Network, Toronto
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Distúrbios do Movimento
- Discinesias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Agentes anti-úlcera
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antagonistas H2 da Histamina
- Famotidina
Outros números de identificação do estudo
- MDC FAM 2010
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .