Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Famotidine voor Levodopa-geïnduceerde dyskinesie bij PD

1 mei 2014 bijgewerkt door: Susan Fox, University Health Network, Toronto

Een 'N-van-1'-studie van de histamine H@-antagonist, famotidine, bij door levodopa geïnduceerde dyskinesie bij de ziekte van Parkinson

Levodopa-geïnduceerde dyskinesie is een veelvoorkomend probleem bij de ziekte van Parkinson (PD). Met name het richten op niet-dopaminerge systemen kan een optie zijn om dyskinesie te verminderen zonder motorische symptomen te verergeren. Een van die doelwitten kan histamine zijn. Het centrale histaminerge systeem is betrokken bij diverse biologische functies, waaronder thermoregulatie, eten en slapen; een rol in motorische activiteit wordt gesuggereerd door sterke histaminergische innervatie van de basale ganglia. Histamine H2-receptoren komen sterk tot expressie in het striatum, met name op de GABAergische striataal-pallidale en striataal-nigrale routes. Histamine H2-stimulatie moduleert de afgifte van acetylcholine. Eerdere studies hebben aangetoond dat het blokkeren van acetylcholine met anticholinergica chorea kan veroorzaken. De onderzoekers stellen voor dat histamine H2-receptorstimulatie acetylcholine in het striatum verlaagt en de activiteit van de directe striatale outputroute verhoogt, een sleutelcomponent van de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan dyskinesie.

De onderzoekers veronderstellen dat H2-antagonisten de activiteit van de directe striatopallidale route zouden verminderen en zo mogelijk door levodopa geïnduceerde chorea zouden verminderen.

Famotidine is ook beoordeeld bij schizofrenie in een kleine reeks gevallen om schizofrenie te behandelen, met verdraagbaarheid. Klinische ervaring suggereert dus de geschiktheid van het gebruik van dit middel als een histamine H2-antagonist in klinische studies voor PD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De voorgestelde studie zal bestaan ​​uit meerdere N-van 1-onderzoeken die worden uitgevoerd op een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde meervoudige (4) crossover-manier. Twaalf PD-patiënten (dus 12 N-van-1-onderzoeken) met door levodopa geïnduceerde dyskinesie zullen 4 behandelingsfasen voltooien; één fase bij elk van de 3 doses famotidine en één bij placebo. De behandelingsdoses zijn: famotidine 40 mg/dag, 80 mg/dag en 120 mg/dag. De fasen vinden in willekeurige volgorde plaats, maar elke proefpersoon krijgt elk van de behandelingsdoses in de loop van het onderzoek. Na elke behandelingsfase (14 dagen) is er een wash-outperiode (7 dagen, meer dan 10 halfwaardetijden van famotidine), gevolgd door een cross-over. Het primaire resultaat is de verandering in Unified Dyskinenesia Rating Scale (UDysRS) tussen placebo en famotidine aan het einde van elke behandelingsfase en secundaire uitkomsten zijn Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) delen III en IV, Klinische Globale indruk (CGI), Lang-Fahn-activiteiten van de schaal van dyskinesie in het dagelijks leven (LFADLDS) en beoordeling van bijwerkingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: Geschikte patiënten, mannen en vrouwen, zullen jonger zijn dan 80 jaar en stabiele levodopa gebruiken. Proefpersonen moeten stabiele, hinderlijke dyskinesie hebben en een MDS-UPDRS-score van 2 of hoger hebben op item 4.2. Alle antiparkinsonmedicatie moet gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de studie-inschrijving ongewijzigd zijn gebleven. Proefpersonen kunnen amantadine in een stabiele dosis gebruiken gedurende ten minste één maand voorafgaand aan het begin van de studie -

Uitsluitingscriteria: zijn voorafgaande operatie voor PD, Hoehn en Yahr-score van 5 bij niet-medicatie, voorgeschiedenis van matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring <25 milliliter per minuut, dementie (gedefinieerd door Montreal Cognitive Scale < 2518, allergische reactie op lactose , famotidine of andere histamine H2-antagonisten

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: actief
Famotidine zal worden toegediend in totale dagelijkse doses van 80, 120 mg of 160 mg per dag. Elke patiënt zal worden gerandomiseerd om elke actieve dosis famotidine te krijgen (80, 120 of 160 mg/d en placebo). Elke patiënt krijgt 4 gerandomiseerde behandelingsfasen - drie famotidine (één op elk van de dosisniveaus) en één placebo.
Geneesmiddel: Famotidine
Elke patiënt krijgt 4 gerandomiseerde behandelingsfasen - drie famotidine (één op elk van de dosisniveaus) en één placebo. Elke behandelingsfase duurt 14 dagen. Doses van het geneesmiddel worden naar boven getitreerd, beginnend met 40 mg eenmaal daags op dag één, 40 mg tweemaal daags op dag twee en 80 mg tweemaal daags (of placebo + geneesmiddelequivalent) vanaf dag drie en ga dan door met deze dosis gedurende de volgende 12 dagen. Ongeacht de behandelingsfase zullen proefpersonen tweemaal daags 2 tabletten innemen, met variërende verhoudingen van actief famotidine tot placebo. Famotidine 80 mg/dag zal dus bestaan ​​uit 1 tablet van 40 mg famotidine plus 1 tablet placebo tweemaal daags; 120 mg famotidine per dag is 2 tabletten 40 mg 's ochtends en 1 tablet famotidine 40 mg plus 1 tablet placebo's avonds; famotidine 160 mg/d wordt famotidine 40 mg tabletten, 2 tabletten tweemaal daags. De placebofase zal bestaan ​​uit tweemaal daags 2 placebotabletten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in de ernst van dyskinesie met behulp van Unified Dyskinenesia Rating Scale
Tijdsspanne: op dagen 1;14;21;35;42;56;63;77
op dagen 1;14;21;35;42;56;63;77

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderwerp-geclassificeerde dyskinesie-ernst met behulp van Unified Dyskinesia Rating Scale en Lang-Fahn Activities of Daily Living Scale
Tijdsspanne: op dagen 1;14;21;35;42;56;63;77
op dagen 1;14;21;35;42;56;63;77
Parkinson-handicap met behulp van UPDRS (geblindeerd door een onderzoeker beoordeeld
Tijdsspanne: op dagen 1;14;21;35;42;56;63;77
op dagen 1;14;21;35;42;56;63;77
Bijwerkingen
Tijdsspanne: op dagen 1;14;21;35;42;56;63;77
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
op dagen 1;14;21;35;42;56;63;77

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susan Fox, University Health Network, Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

5 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MDC FAM 2010

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren