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Famotidin für Levodopa-induzierte Dyskinesie bei PD

1. Mai 2014 aktualisiert von: Susan Fox, University Health Network, Toronto

Eine 'N-von-1'-Studie des Histamin-H@-Antagonisten Famotidin bei Levodopa-induzierter Dyskinesie bei der Parkinson-Krankheit

Levodopa-induzierte Dyskinesie ist ein häufiges Problem bei der Parkinson-Krankheit (PD). Insbesondere die Ausrichtung auf nicht-dopaminerge Systeme kann eine Option sein, um Dyskinesien zu reduzieren, ohne die motorischen Symptome zu verschlimmern. Ein solches Ziel kann Histamin sein. Das zentrale histaminerge System ist an verschiedenen biologischen Funktionen beteiligt, einschließlich Thermoregulation, Essen und Schlaf; eine Rolle bei der motorischen Aktivität wird durch eine starke histaminerge Innervation der Basalganglien nahegelegt. Histamin-H2-Rezeptoren werden im Striatum stark exprimiert, insbesondere auf den GABAergen striatal-pallidalen und striatal-nigralen Bahnen. Die Histamin-H2-Stimulation moduliert die Freisetzung von Acetylcholin. Frühere Studien haben gezeigt, dass das Blockieren von Acetylcholin mit Anticholinergika Chorea induzieren kann. Die Forscher schlagen vor, dass die Histamin-H2-Rezeptor-Stimulation Acetylcholin im Striatum verringert und die Aktivität des direkten striatalen Ausgangswegs erhöht, einer Schlüsselkomponente der neuralen Mechanismen, die der Dyskinesie zugrunde liegen.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass H2-Antagonisten die Aktivität des direkten striatopallidalen Weges reduzieren und so möglicherweise die durch Levodopa induzierte Chorea reduzieren würden

Famotidin wurde auch bei Schizophrenie in einer kleinen Fallserie zur Behandlung von Schizophrenie mit Verträglichkeit bewertet. Klinische Erfahrungen legen daher die Eignung nahe, dieses Mittel als Histamin-H2-Antagonist in klinischen Studien für PD einzusetzen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die vorgeschlagene Studie wird aus mehreren N-von-1-Studien bestehen, die in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten multiplen (4) Crossover-Methode durchgeführt werden. Zwölf Parkinson-Patienten (also 12 N-von-1-Studien) mit Levodopa-induzierter Dyskinesie werden 4 Behandlungsphasen absolvieren; eine Phase mit jeder der 3 Dosen Famotidin und eine mit Placebo. Die Behandlungsdosen sind: Famotidin 40 mg/Tag, 80 mg/Tag und 120 mg/Tag. Die Phasen treten in zufälliger Reihenfolge auf, aber jeder Proband erhält im Laufe der Studie jede der Behandlungsdosen. Nach jeder Behandlungsphase (14 Tage) folgt eine Auswaschphase (7 Tage, über 10 Halbwertszeiten von Famotidin), gefolgt von einem Crossover. Das primäre Ergebnis ist die Änderung der Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) zwischen Placebo und Famotidin am Ende jeder Behandlungsphase und das sekundäre Ergebnis ist die Movement Disorder Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Teile III und IV, klinisch Global Impression (CGI), Lang-Fahn-Aktivitäten der täglichen Lebensdyskinesie-Skala (LFADLDS) und Bewertung von Nebenwirkungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: Geeignete Patienten, männlich und weiblich, sind jünger als 80 Jahre und erhalten stabiles Levodopa. Die Probanden müssen eine stabile, störende Dyskinesie und einen MDS-UPDRS-Score von 2 oder höher bei Punkt 4.2 haben. Alle Anti-Parkinson-Medikamente müssen mindestens einen Monat vor der Aufnahme in die Studie unverändert bleiben. Die Probanden können Amantadin mindestens einen Monat vor Beginn der Studie in einer stabilen Dosis einnehmen.

Ausschlusskriterien: Vorhergehende Operation wegen Parkinson, Hoehn- und Yahr-Score von 5, wenn keine Medikamente eingenommen wurden, Vorgeschichte einer mäßigen bis schweren Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 25 Milliliter pro Minute), Demenz (definiert durch Montreal Cognitive Scale < 2518), allergische Reaktion auf Laktose , Famotidin oder andere Histamin-H2-Antagonisten

-

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: aktiv
Famotidin wird in Tagesgesamtdosen von 80, 120 mg oder 160 mg pro Tag verabreicht. Jeder Patient wird randomisiert, um jede aktive Dosis von Famotidin (80, 120 oder 160 mg/Tag und Placebo) zu erhalten. Jeder Patient erhält 4 randomisierte Behandlungsphasen – drei Famotidin (eine in jeder Dosisstufe) und ein Placebo.
Arzneimittel: Famotidin
Jeder Patient erhält 4 randomisierte Behandlungsphasen – drei Famotidin (eine in jeder Dosisstufe) und ein Placebo. Jede Behandlungsphase dauert 14 Tage. Die Dosis des Arzneimittels wird aufwärts titriert, beginnend mit 40 mg einmal täglich am ersten Tag, 40 mg zweimal täglich am zweiten Tag und 80 mg zweimal täglich (oder Placebo + Arzneimitteläquivalent) ab dem dritten Tag und dann mit dieser Dosis für die nächsten 12 Tage fortgesetzt. Unabhängig von der Behandlungsphase nehmen die Probanden zweimal täglich 2 Tabletten mit unterschiedlichen Verhältnissen von aktivem Famotidin zu Placebo ein. Somit besteht Famotidin 80 mg/Tag aus 1 Tablette mit 40 mg Famotidin plus 1 Tablette Placebo zweimal täglich; 120 mg/d Famotidin sind 2 Tabletten zu 40 mg morgens und 1 Tablette Famotidin 40 mg plus 1 Tablette Placebo abends; Famotidin 160 mg/Tag wird Famotidin 40 mg Tabletten sein, 2 Tabletten zweimal täglich. Die Placebo-Phase besteht aus 2 Placebo-Tabletten zweimal täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung des Dyskinesie-Schweregrads unter Verwendung der einheitlichen Dyskinesie-Bewertungsskala
Zeitfenster: an den Tagen 1;14;21;35;42;56;63;77
an den Tagen 1;14;21;35;42;56;63;77

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vom Probanden bewerteter Dyskinesie-Schweregrad unter Verwendung der Einheitlichen Dyskinesie-Bewertungsskala und der Lang-Fahn-Skala für Aktivitäten des täglichen Lebens
Zeitfenster: an den Tagen 1;14;21;35;42;56;63;77
an den Tagen 1;14;21;35;42;56;63;77
Parkinson-Behinderung unter Verwendung von UPDRS (verblindete Ermittler-bewertet
Zeitfenster: an den Tagen 1;14;21;35;42;56;63;77
an den Tagen 1;14;21;35;42;56;63;77
Nebenwirkungen
Zeitfenster: an den Tagen 1;14;21;35;42;56;63;77
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
an den Tagen 1;14;21;35;42;56;63;77

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Ermittler

  • Hauptermittler: Susan Fox, University Health Network, Toronto

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. September 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

5. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2014

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MDC FAM 2010

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