脳神経外科 ICU 患者における薬物動態研究 - バンコマイシンを例として使用

脳神経外科の ICU 患者は、頭蓋内圧を下げるために高浸透圧利尿薬や脳脊髄液 (CSF) のドレナージを受けることがよくあります。 脳灌流圧（CPP）を安定させるために、正常血液量または軽度の血液量増加状態に保つことも一般的です。 これらの患者は平均して尿量が多く、尿細管による特定の薬剤の再吸収が減少する可能性があります。 さらに、血液量過多の状態により、親水性医薬品の流通量が増加し、その血清濃度が低下する可能性があります。 したがって、この集団の薬物動態学的特徴は一般集団とは異なる可能性があり、狭い治療指数を持つ医薬品の有効性と毒性に影響を与えます。

バンコマイシンは主に MRSA (メチシリン耐性黄色ブドウ球菌) 感染症に使用され、脳神経外科患者の術後感染症の治療において重要な役割を果たしています。 バンコマイシンの血清濃度は、その有効性と毒性と明らかな関連性を示します。 脳神経外科のICU患者におけるバンコマイシンの性質に関する研究者らの予備調査から、研究者らは彼らのバンコマイシン血清濃度が予想よりも低いことを発見した。これは、脳外科の一般病棟患者より平均バンコマイシンクリアランスが40%高いことに起因すると考えられる。 しかし、この現象が起こる明確なメカニズムは確認されていませんでした。

この研究では、研究者らはバンコマイシンに関する研究者の予備的な薬物動態パラメータモデルを検証するために、成人の脳神経外科ICU患者のコホートを前向きに募集した。 さらに、研究者らは、さまざまなバンコマイシン除去経路、腎臓およびCSFドレナージによる除去経路の総クリアランスへの寄与、およびバンコマイシン腎クリアランスとクレアチニンクリアランスの関係も実証する予定である。 除外基準には、腎不全、不安定な腎機能、肥満、ショック状態、サードスペース体液の蓄積、火傷、妊娠が含まれます。 検証するモデルは、経験的なバンコマイシン投与量の計算に使用されます。 治療薬モニタリング (TDM) は、バンコマイシン血清濃度が定常状態に達した後に実施され、バンコマイシンの予測血清濃度と観察された血清濃度を比較して一貫性を評価します。 一方、尿およびCSF排液から排泄されるバンコマイシンは、総バンコマイシンクリアランスに対するそれらの独立した寄与を確認するために計算されるであろう。 一方、研究者らは、尿中クレアチニン濃度データから計算されたクレアチニンクリアランス値とバンコマイシンの関連性から、バンコマイシンの腎臓による排泄のメカニズムを調査しようとしている。

研究者らは、すべての情報を結集して、脳神経外科患者におけるバンコマイシン療法の臨床薬物動態に役立つ情報を提供し、経験的なバンコマイシン投与を最適化し、治療の成功率を向上させたいと考えている。 この研究を通じて、研究者らはまた、この集団における他の医薬品の薬物動態変化の可能性を理解し、臨床治療の重要な参考資料を提供したいと考えています。