Estudo Farmacocinético em Pacientes de UTI Neurocirúrgica - Utilizando Vancomicina como Exemplo

Pacientes de UTI neurocirúrgica geralmente recebem diuréticos hiperosmóticos ou drenagem de líquido cefalorraquidiano (LCR) para diminuir a pressão intracraniana. Também é comum mantê-los em estado de normovolemia ou hipervolemia leve para pressão de perfusão cerebral (PPC) estável. Esses pacientes apresentam, em média, grande débito urinário, podendo diminuir a reabsorção de medicamentos específicos pelos túbulos renais. Além disso, o estado de hipervolemia pode aumentar o volume de distribuição de medicamentos hidrofílicos e diminuir sua concentração sérica. Portanto, as características farmacocinéticas nessa população podem ser diferentes da população em geral, o que impacta na eficácia e toxicidade de medicamentos com índice terapêutico estreito.

A vancomicina é usada principalmente para infecção por MRSA (S. aureus resistente à meticilina) e possui um lugar significativo de terapia no tratamento de infecção pós-operatória de pacientes neurocirúrgicos. A concentração sérica de vancomicina apresenta uma clara relevância para sua eficácia e toxicidade. A partir da pesquisa preliminar dos investigadores sobre a distribuição de vancomicina em pacientes neurocirúrgicos de UTI, os investigadores descobriram que suas concentrações séricas de vancomicina eram menores do que o esperado, o que pode ser atribuído a seus clearances médios de vancomicina 40% maiores do que os pacientes neurocirúrgicos de enfermaria geral. No entanto, nenhum mecanismo definido que leva a esse fenômeno foi confirmado.

Neste estudo, os investigadores recrutam prospectivamente uma coorte de pacientes neurocirúrgicos adultos em UTI para validar os modelos de parâmetros farmacocinéticos preliminares dos investigadores para a vancomicina. Além disso, os investigadores irão também demonstrar a contribuição das diferentes vias de eliminação da vancomicina, vias de eliminação renal e de drenagem do LCR, para a sua depuração total, e a relação entre a depuração renal da vancomicina e a depuração da creatinina. Os critérios de exclusão incluem insuficiência renal, função renal instável, obesidade, estado de choque, acúmulo de líquido no terceiro espaço, queimadura e gravidez. Os modelos a validar são utilizados para o cálculo empírico da dosagem de vancomicina. O monitoramento terapêutico da droga (TDM) é conduzido após a concentração sérica de vancomicina atingir o estado estacionário, e a concentração sérica prevista e observada de vancomicina é comparada para avaliar a consistência. Por outro lado, a vancomicina excretada da urina e fluido de drenagem do LCR seria calculada para ver sua contribuição independente para a depuração total da vancomicina. Enquanto isso, os pesquisadores tentam investigar o mecanismo de eliminação renal da vancomicina por sua associação com valores de depuração de creatinina calculados a partir de dados de concentração de creatinina na urina.

Reunindo todas as informações, os pesquisadores esperam fornecer informações úteis para a farmacocinética clínica da terapia com vancomicina em pacientes neurocirúrgicos e otimizar a dosagem empírica de vancomicina e melhorar o sucesso do tratamento. Através deste estudo, os investigadores também desejam compreender a possível alteração farmacocinética de outros medicamentos nesta população e fornecer uma importante fonte de referência para tratamentos clínicos.