神经外科ICU患者药代动力学研究——以万古霉素为例

神经外科 ICU 患者经常接受高渗利尿剂或脑脊液 (CSF) 引流以降低颅内压。 将它们保持在正常血容量或轻度高血容量状态以稳定脑灌注压 (CPP) 也很常见。 这些患者平均尿量大，可减少肾小管对特定药物的重吸收。 此外，高血容量状态可能会增加亲水性药物的分布容积，降低其血药浓度。 因此，该人群的药代动力学特征可能不同于一般人群，从而影响治疗指数窄的药物的疗效和毒性。

万古霉素主要用于MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）感染，在治疗神经外科患者术后感染方面具有重要的治疗作用。 万古霉素的血清浓度与其功效和毒性有明显的相关性。 从研究者对神经外科ICU患者万古霉素处置的初步研究中，研究者发现他们的万古霉素血清浓度低于预期，这可以归因于他们的平均万古霉素清除率比神经外科普通病房患者高40%。 然而，没有确定导致这种现象的明确机制。

在这项研究中，研究人员前瞻性地招募了一组成人神经外科 ICU 患者，以验证研究人员对万古霉素的初步药代动力学参数模型。 此外，研究人员还将展示不同的万古霉素消除途径、肾脏和脑脊液引流消除途径对其总清除率的贡献，以及万古霉素肾脏清除率和肌酐清除率之间的关系。 排除标准包括肾功能衰竭、不稳定的肾功能、肥胖、休克状态、第三空间积液、烧伤和怀孕。 要验证的模型用于经验万古霉素剂量计算。 万古霉素血清浓度达到稳态后进行治疗药物监测（TDM），将预测的万古霉素血清浓度与观察到的万古霉素血清浓度进行比较，评价一致性。 另一方面，将计算从尿液和 CSF 引流液中排出的万古霉素，以查看它们对总万古霉素清除率的独立贡献。 同时，研究人员试图通过万古霉素与根据尿肌酐浓度数据计算的肌酐清除率值的关联来研究万古霉素的肾脏消除机制。

将所有信息汇总在一起，研究人员希望为神经外科患者万古霉素治疗的临床药代动力学提供有用的信息，并优化经验性万古霉素剂量并提高治疗成功率。 通过本研究，研究者也希望了解其他药物在该人群中可能发生的药代动力学变化，为临床治疗提供重要的参考依据。