Farmakokinetisk studie på neurokirurgiska intensivvårdspatienter - med Vancomycin som exempel

Neurokirurgiska intensivvårdspatienter får ofta hyperosmotiska diuretika eller cerebrospinalvätska (CSF) dränering för att minska sitt intrakraniella tryck. Det är också vanligt att hålla dem under normovolemi eller mild hypervolemistatus för stabilt cerebralt perfusionstryck (CPP). Dessa patienter har i genomsnitt stor urinproduktion och kan minska reabsorptionen av specifika läkemedel genom njurtubuli. Dessutom kan hypervolemi-status öka distributionsvolymen för hydrofila läkemedel och sänka deras serumkoncentration. Därför kan de farmakokinetiska egenskaperna i denna population skilja sig från den allmänna befolkningen, vilket påverkar effekten och toxiciteten hos läkemedel med snävt terapeutiskt index.

Vankomycin används huvudsakligen för MRSA (meticillin-resistent S. aureus) infektion och har en betydande plats för terapi vid behandling av neurokirurgiska patienters postoperativa infektion. Serumkoncentrationen av vankomycin uppvisar en klar relevans för dess effektivitet och toxicitet. Från utredarnas preliminära forskning av dispositionen av vankomycin hos neurokirurgiska ICU-patienter fann forskarna att deras serumkoncentrationer av vankomycin var lägre än förväntat, vilket kan tillskrivas deras 40 % högre genomsnittliga vankomycinclearance än hos patienter med neurokirurgiska allmänna avdelningar. Ingen säker mekanism som leder till detta fenomen bekräftades dock.

I denna studie rekryterar utredarna prospektivt en kohort av vuxna neurokirurgiska ICU-patienter för att validera utredarnas preliminära farmakokinetiska parametermodeller för vankomycin. Vidare kommer utredarna också att visa bidraget från olika vankomycinelimineringsvägar, njur- och CSF-dränageeliminerande kanaler, till dess totala clearance, och sambandet mellan vancomycin renal clearance och kreatininclearance. Uteslutningskriterier inkluderar njursvikt, instabil njurfunktion, fetma, chockstatus, vätskeansamling i tredje rummet, brännskada och graviditet. Modellerna som ska valideras används för empirisk beräkning av vankomycindos. Terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) utförs efter att vankomycinserumkoncentrationen uppnått steady state, och den förutspådda och observerade serumkoncentrationen av vankomycin jämförs för att utvärdera konsistensen. Å andra sidan skulle vankomycin som utsöndras från urin och CSF-dräneringsvätska beräknas för att se deras oberoende bidrag till total vankomycinclearance. Samtidigt försöker utredarna undersöka mekanismen för renal eliminering av vankomycin genom dess associering med kreatininclearance-värden beräknade från kreatininkoncentrationsdata i urin.

Genom att sammanföra all information hoppas forskarna kunna ge användbar information för den kliniska farmakokinetiken för vankomycinbehandling hos neurokirurgiska patienter, och att optimera den empiriska vankomycindoseringen och förbättra behandlingsframgången. Genom denna studie vill utredarna också förstå den möjliga farmakokinetiska förändringen av andra läkemedel i denna population och tillhandahålla en viktig referenskälla för kliniska behandlingar.