Фармакокинетическое исследование у пациентов нейрохирургического отделения интенсивной терапии на примере ванкомицина

Пациенты нейрохирургического отделения интенсивной терапии часто получают гиперосмотические диуретики или дренаж спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для снижения внутричерепного давления. Также часто их держат в состоянии нормоволемии или легкой гиперволемии для стабильного церебрального перфузионного давления (ЦПД). Эти пациенты имеют в среднем большой диурез и могут уменьшить реабсорбцию определенных лекарств в почечных канальцах. Кроме того, состояние гиперволемии может увеличивать объем распределения гидрофильных препаратов и снижать их концентрацию в сыворотке крови. Следовательно, фармакокинетические характеристики в этой популяции могут отличаться от общей популяции, что влияет на эффективность и токсичность препаратов с узким терапевтическим индексом.

Ванкомицин используется в основном при инфекции MRSA (метициллин-резистентный S. aureus) и занимает важное место в терапии послеоперационной инфекции у нейрохирургических пациентов. Концентрация ванкомицина в сыворотке напрямую связана с его эффективностью и токсичностью. Из предварительного исследования распределения ванкомицина у нейрохирургических пациентов отделения интенсивной терапии исследователи обнаружили, что их концентрации ванкомицина в сыворотке были ниже, чем ожидалось, что можно объяснить их средним клиренсом ванкомицина на 40% выше, чем у пациентов нейрохирургического общего отделения. Однако никакого определенного механизма, приводящего к этому явлению, подтверждено не было.

В этом исследовании исследователи проспективно набирают когорту взрослых нейрохирургических пациентов отделения интенсивной терапии для проверки предварительных моделей фармакокинетических параметров исследователей для ванкомицина. Кроме того, исследователи также продемонстрируют вклад различных путей элиминации ванкомицина, пути элиминации через почки и спинномозговую жидкость в его общий клиренс, а также взаимосвязь между почечным клиренсом ванкомицина и клиренсом креатинина. Критериями исключения являются почечная недостаточность, нестабильная функция почек, ожирение, шоковое состояние, накопление жидкости в третьем пространстве, ожог и беременность. Модели для проверки используются для эмпирического расчета дозировки ванкомицина. Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) проводят после того, как концентрация ванкомицина в сыворотке достигает равновесного состояния, и сравнивают прогнозируемую и наблюдаемую концентрацию ванкомицина в сыворотке для оценки постоянства. С другой стороны, ванкомицин, экскретируемый с мочой и дренажной жидкостью спинномозговой жидкости, должен быть рассчитан, чтобы увидеть их независимый вклад в общий клиренс ванкомицина. Тем временем исследователи пытаются исследовать механизм почечной элиминации ванкомицина путем его связи со значениями клиренса креатинина, рассчитанными на основе данных о концентрации креатинина в моче.

Собрав всю информацию воедино, исследователи надеются предоставить полезную информацию о клинической фармакокинетике терапии ванкомицином у нейрохирургических пациентов, а также оптимизировать эмпирическую дозировку ванкомицина и повысить эффективность лечения. С помощью этого исследования исследователи также хотят понять возможные фармакокинетические изменения других лекарств в этой популяции и предоставить важный источник информации для клинического лечения.