Farmakokinetická studie u pacientů s neurochirurgickou JIP - použití vankomycinu jako příkladu

Neurochirurgickí pacienti na JIP často dostávají hyperosmotická diuretika nebo drenáž mozkomíšního moku (CSF), aby se snížil jejich intrakraniální tlak. Je také běžné udržovat je ve stavu normovolémie nebo mírné hypervolemie pro stabilní cerebrální perfuzní tlak (CPP). Tito pacienti mají v průměru velké množství moči a mohou snížit reabsorpci specifických léků ledvinovými tubuly. Kromě toho může stav hypervolemie zvýšit objem distribuce hydrofilních léků a snížit jejich koncentraci v séru. Farmakokinetické charakteristiky v této populaci se proto mohou lišit od běžné populace, což má dopad na účinnost a toxicitu léků s úzkým terapeutickým indexem.

Vankomycin se používá především u infekce MRSA (meticilin-rezistentní S. aureus) a má významné místo v terapii při léčbě pooperačních infekcí neurochirurgických pacientů. Sérová koncentrace vankomycinu má jasnou relevanci pro jeho účinnost a toxicitu. Z předběžného výzkumu dispozice vankomycinu u pacientů na neurochirurgické JIP vyšetřovatelé zjistili, že jejich sérové ​​koncentrace vankomycinu byly nižší, než se očekávalo, což lze přičíst jejich o 40 % vyšším průměrným clearance vankomycinu než u pacientů na neurochirurgickém oddělení. Nebyl však potvrzen žádný jednoznačný mechanismus vedoucí k tomuto jevu.

V této studii vyšetřovatelé prospektivně rekrutují kohortu dospělých pacientů neurochirurgických na JIP, aby ověřili předběžné modely farmakokinetických parametrů pro vankomycin. Kromě toho budou výzkumníci také demonstrovat příspěvek různých cest eliminace vankomycinu, renálních cest a cest eliminujících drenáž CSF k jeho celkové clearance a vztah mezi renální clearance vankomycinu a clearance kreatininu. Kritéria vyloučení zahrnují selhání ledvin, nestabilní renální funkce, obezitu, šokový stav, hromadění tekutin ve třetím prostoru, popáleniny a těhotenství. Modely k ověření se používají pro empirický výpočet dávkování vankomycinu. Terapeutické monitorování léčiv (TDM) se provádí poté, co koncentrace vankomycinu v séru dosáhne ustáleného stavu, a předpokládaná a pozorovaná koncentrace vankomycinu v séru se porovnává, aby se vyhodnotila konzistence. Na druhé straně by se vypočítal vankomycin vylučovaný močí a drenážní tekutinou CSF, aby se zjistil jejich nezávislý podíl na celkové clearance vankomycinu. Mezitím se výzkumníci snaží prozkoumat mechanismus renální eliminace vankomycinu jeho asociací s hodnotami clearance kreatininu vypočítanými z údajů o koncentraci kreatininu v moči.

Shromážděním všech informací vědci doufají, že poskytnou užitečné informace pro klinickou farmakokinetiku vankomycinové terapie u neurochirurgických pacientů a že budou optimalizovat empirické dávkování vankomycinu a zlepšit úspěšnost léčby. Prostřednictvím této studie chtějí výzkumníci také porozumět možným farmakokinetickým změnám jiných léků v této populaci a poskytnout důležitý zdroj odkazů pro klinickou léčbu.