Studio di farmacocinetica in pazienti in terapia intensiva neurochirurgica - Utilizzo della vancomicina come esempio

I pazienti in terapia intensiva neurochirurgica spesso ricevono diuretici iperosmotici o drenaggio del liquido cerebrospinale (CSF) per ridurre la loro pressione intracranica. È anche comune tenerli sotto normovolemia o lieve stato di ipervolemia per una pressione di perfusione cerebrale stabile (CPP). Questi pazienti hanno in media un'elevata produzione di urina e possono ridurre il riassorbimento di medicinali specifici da parte dei tubuli renali. Inoltre, lo stato di ipervolemia potrebbe aumentare il volume di distribuzione dei medicinali idrofili e ridurre la loro concentrazione sierica. Pertanto, le caratteristiche farmacocinetiche in questa popolazione possono essere diverse dalla popolazione generale, il che influisce sull'efficacia e sulla tossicità dei medicinali con indice terapeutico ristretto.

La vancomicina è utilizzata principalmente per l'infezione da MRSA (S. aureus resistente alla meticillina) e possiede un ruolo terapeutico significativo nel trattamento dell'infezione postoperatoria dei pazienti neurochirurgici. La concentrazione sierica di vancomicina mostra una chiara rilevanza per la sua efficacia e tossicità. Dalla ricerca preliminare dei ricercatori sulla disposizione della vancomicina nei pazienti in terapia intensiva neurochirurgica, i ricercatori hanno scoperto che le loro concentrazioni sieriche di vancomicina erano inferiori al previsto, il che può essere attribuito alle loro clearance medie di vancomicina superiori del 40% rispetto a quelle dei pazienti del reparto neurochirurgico generale. Tuttavia, non è stato confermato alcun meccanismo definito che porti a questo fenomeno.

In questo studio, i ricercatori reclutano in modo prospettico una coorte di pazienti adulti in terapia intensiva neurochirurgica per convalidare i modelli di parametri farmacocinetici preliminari dei ricercatori per la vancomicina. Inoltre, i ricercatori dimostreranno anche il contributo delle diverse vie di eliminazione della vancomicina, delle vie di eliminazione del drenaggio renale e CSF, alla sua clearance totale e la relazione tra clearance renale della vancomicina e clearance della creatinina. I criteri di esclusione includono insufficienza renale, funzione renale instabile, obesità, stato di shock, accumulo di liquidi nel terzo spazio, ustioni e gravidanza. I modelli da convalidare vengono utilizzati per il calcolo empirico del dosaggio di vancomicina. Il monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) viene condotto dopo che la concentrazione sierica di vancomicina ha raggiunto lo stato stazionario e la concentrazione sierica prevista e osservata di vancomicina viene confrontata per valutare la coerenza. D'altra parte, la vancomicina escreta dall'urina e dal fluido di drenaggio del CSF verrebbero calcolati per vedere il loro contributo indipendente per la clearance totale della vancomicina. Nel frattempo, i ricercatori cercano di indagare sul meccanismo di eliminazione renale della vancomicina mediante la sua associazione ai valori di clearance della creatinina calcolati dai dati sulla concentrazione di creatinina nelle urine.

Riunendo tutte le informazioni, i ricercatori sperano di fornire informazioni utili per la farmacocinetica clinica della terapia con vancomicina nei pazienti neurochirurgici e di ottimizzare il dosaggio empirico di vancomicina e migliorare il successo del trattamento. Attraverso questo studio, i ricercatori desiderano anche comprendere il possibile cambiamento farmacocinetico di altri medicinali in questa popolazione e fornire un'importante fonte di riferimento per i trattamenti clinici.