Farmakokinetisk undersøgelse hos neurokirurgiske ICU-patienter - Brug af Vancomycin som eksempel

Neurokirurgiske intensivafdelinger modtager ofte hyperosmotiske diuretika eller cerebrospinalvæske (CSF) dræning for at reducere deres intrakranielle tryk. Det er også almindeligt at holde dem under normovolæmi eller mild hypervolæmistatus for stabilt cerebralt perfusionstryk (CPP). Disse patienter har i gennemsnit stor urinproduktion og kan nedsætte reabsorptionen af ​​specifik medicin i nyretubuli. Desuden kan hypervolæmi-status øge distributionsvolumenet for hydrofile lægemidler og sænke deres serumkoncentration. Derfor kan de farmakokinetiske egenskaber i denne population være forskellige fra den almindelige befolkning, hvilket påvirker effektiviteten og toksiciteten af ​​lægemidler med et snævert terapeutisk indeks.

Vancomycin bruges hovedsageligt til MRSA-infektion (methicillin-resistent S. aureus) og har en betydelig terapiplads i behandlingen af ​​neurokirurgiske patienters post-operationsinfektion. Serumkoncentrationen af ​​vancomycin udviser en klar relevans for dets effektivitet og toksicitet. Ud fra efterforskernes foreløbige undersøgelse af dispositionen af ​​vancomycin hos neurokirurgiske ICU-patienter fandt efterforskerne, at deres serumkoncentrationer af vancomycin var lavere end forventet, hvilket kan tilskrives deres 40 % højere gennemsnitlige vancomycin-clearance end hos patienter på neurokirurgisk afdeling. Imidlertid blev ingen sikker mekanisme, der førte til dette fænomen, bekræftet.

I denne undersøgelse rekrutterer efterforskerne prospektivt en kohorte af voksne neurokirurgiske ICU-patienter til at validere efterforskernes foreløbige farmakokinetiske parametermodeller for vancomycin. Ydermere vil efterforskerne også demonstrere bidraget fra forskellige vancomycin-elimineringsruter, renal og CSF-drænage-eliminerende ruter, til dets totale clearance, og forholdet mellem vancomycin renal clearance og kreatinin-clearance. Eksklusionskriterier omfatter nyresvigt, ustabil nyrefunktion, fedme, shockstatus, væskeansamling i tredje rum, forbrænding og graviditet. De modeller, der skal valideres, bruges til empirisk beregning af vancomycindosis. Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) udføres, efter at vancomycinserumkoncentrationen har opnået steady state, og den forudsagte og observerede serumkoncentration af vancomycin sammenlignes for at evaluere konsistensen. På den anden side ville vancomycin udskilt fra urin og CSF-dræningsvæske blive beregnet for at se deres uafhængige bidrag til total vancomycin-clearance. I mellemtiden forsøger efterforskerne at undersøge mekanismen for renal eliminering af vancomycin ved dets tilknytning til kreatininclearance-værdier beregnet ud fra data om kreatininkoncentration i urinen.

Ved at samle al informationen håber efterforskerne at kunne give nyttig information til den kliniske farmakokinetik af vancomycinbehandling hos neurokirurgiske patienter og at optimere den empiriske vancomycindosering og forbedre behandlingens succes. Gennem denne undersøgelse ønsker efterforskerne også at forstå den mulige farmakokinetiske ændring af andre lægemidler i denne population og give en vigtig referencekilde til kliniske behandlinger.