Neurokirurgisten teho-osastopotilaiden farmakokineettinen tutkimus - Vankomysiinin käyttö esimerkkinä

Neurokirurgiset teho-osastopotilaat saavat usein hyperosmoottisia diureetteja tai aivo-selkäydinnestettä (CSF) kallonsisäisen paineen alentamiseksi. On myös tavallista, että ne pidetään normovolemiassa tai lievässä hypervolemiatilassa stabiilin aivojen perfuusiopaineen (CPP) vuoksi. Näillä potilailla on keskimäärin runsaasti virtsaa, ja ne voivat vähentää tiettyjen lääkkeiden reabsorptiota munuaistiehyissä. Lisäksi hypervolemia saattaa lisätä hydrofiilisten lääkkeiden jakautumistilavuutta ja alentaa niiden seerumipitoisuutta. Siksi farmakokineettiset ominaisuudet tässä populaatiossa voivat poiketa yleisestä väestöstä, mikä vaikuttaa kapealla terapeuttisella indeksillä olevien lääkkeiden tehoon ja toksisuuteen.

Vankomysiiniä käytetään pääasiassa MRSA (metisilliiniresistentti S. aureus) -infektioon, ja sillä on merkittävä hoitopaikka neurokirurgisten potilaiden leikkauksen jälkeisten infektioiden hoidossa. Seerumin vankomysiinipitoisuudella on selvä merkitys sen tehon ja toksisuuden kannalta. Tutkijoiden alustavasta tutkimuksesta vankomysiinin jakautumisesta neurokirurgisten teho-osastopotilaiden osalta tutkijat havaitsivat, että heidän vankomysiinipitoisuutensa seerumissa olivat odotettua alhaisemmat, mikä johtuu heidän 40 % korkeammista keskimääräisistä vankomysiinipuhdistumaista kuin neurokirurgisten yleisosaston potilaiden. Tähän ilmiöön johtanutta varmaa mekanismia ei kuitenkaan vahvistettu.

Tässä tutkimuksessa tutkijat rekrytoivat joukon aikuisia neurokirurgisia tehohoitopotilaita vahvistamaan tutkijoiden alustavat vankomysiinin farmakokineettiset parametrit. Lisäksi tutkijat osoittavat myös vankomysiinin eri eliminaatioreittien, munuaisten ja aivo-selkäydinnesteen poistumisreittien vaikutuksen sen kokonaispuhdistumaan sekä vankomysiinin munuaispuhdistuman ja kreatiniinipuhdistuman välisen suhteen. Poissulkemiskriteereitä ovat munuaisten vajaatoiminta, epävakaa munuaisten toiminta, liikalihavuus, sokkitila, nesteen kertyminen kolmanteen tilaan, palovamma ja raskaus. Validoitavia malleja käytetään vankomysiinin empiiriseen annoslaskelmaan. Terapeuttinen lääkeaineseuranta (TDM) suoritetaan sen jälkeen, kun vankomysiinin seerumipitoisuus on saavuttanut vakaan tilan, ja vankomysiinin ennustettua ja havaittua seerumipitoisuutta verrataan konsistenssin arvioimiseksi. Toisaalta virtsasta ja aivo-selkäydinnesteestä erittynyt vankomysiini lasketaan niin, että niiden riippumaton osuus vankomysiinin kokonaispuhdistumasta lasketaan. Samaan aikaan tutkijat yrittävät tutkia mekanismia vankomysiinin eliminaatiolle munuaisten kautta sen yhteydessä virtsan kreatiniinipitoisuuksista laskettuihin kreatiniinipuhdistumaarvoihin.

Yhdistämällä kaikki tiedot tutkijat toivovat voivansa tarjota hyödyllistä tietoa vankomysiinihoidon kliinisestä farmakokinetiikasta neurokirurgisilla potilailla sekä optimoida vankomysiinin empiiristä annostusta ja parantaa hoidon onnistumista. Tämän tutkimuksen avulla tutkijat haluavat myös ymmärtää muiden lääkkeiden mahdollisia farmakokineettisiä muutoksia tässä populaatiossa ja tarjota tärkeän lähteen kliinisille hoidoille.