Farmacokinetische studie bij neurochirurgische IC-patiënten - met Vancomycine als voorbeeld

Neurochirurgische IC-patiënten krijgen vaak hyperosmotische diuretica of cerebrospinale vloeistof (CSF) drainage om hun intracraniale druk te verlagen. Het is ook gebruikelijk om ze onder normovolemie of milde hypervolemie te houden voor stabiele cerebrale perfusiedruk (CPP). Deze patiënten hebben gemiddeld een grote urineproductie en kunnen de reabsorptie van specifieke geneesmiddelen door de niertubuli verminderen. Bovendien kan de status van hypervolemie het distributievolume van hydrofiele geneesmiddelen verhogen en hun serumconcentratie verlagen. Daarom kunnen de farmacokinetische kenmerken in deze populatie verschillen van die in de algemene populatie, wat van invloed is op de werkzaamheid en toxiciteit van geneesmiddelen met een smalle therapeutische breedte.

Vancomycine wordt voornamelijk gebruikt voor MRSA-infectie (methicilline-resistente S. aureus) en neemt een belangrijke plaats in als therapie bij de behandeling van postoperatieve infectie bij neurochirurgische patiënten. De serumconcentratie van vancomycine vertoont een duidelijke relevantie voor de werkzaamheid en toxiciteit ervan. Uit het voorlopige onderzoek van de onderzoekers naar de dispositie van vancomycine bij neurochirurgische IC-patiënten, ontdekten de onderzoekers dat hun vancomycine-serumconcentraties lager waren dan verwacht, wat kan worden toegeschreven aan hun 40% hogere gemiddelde vancomycine-klaring dan die van neurochirurgische patiënten op de algemene afdeling. Er werd echter geen definitief mechanisme bevestigd dat tot dit fenomeen leidde.

In deze studie rekruteren de onderzoekers prospectief een cohort van volwassen neurochirurgische IC-patiënten om de voorlopige farmacokinetische parametermodellen van de onderzoekers voor vancomycine te valideren. Bovendien zullen de onderzoekers ook de bijdrage aantonen van verschillende vancomycine-eliminatieroutes, renale en CSF-drainage-eliminerende routes, aan de totale klaring, en de relatie tussen vancomycine renale klaring en creatinineklaring. Uitsluitingscriteria zijn onder meer nierfalen, onstabiele nierfunctie, obesitas, shockstatus, vochtophoping in de derde ruimte, brandwonden en zwangerschap. De te valideren modellen worden gebruikt voor empirische berekening van de dosering van vancomycine. Therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM) wordt uitgevoerd nadat de serumconcentratie van vancomycine een steady-state heeft bereikt, en de voorspelde en waargenomen serumconcentratie van vancomycine worden vergeleken om de consistentie te evalueren. Aan de andere kant zou vancomycine uitgescheiden uit urine en CSF-drainagevloeistof worden berekend om hun onafhankelijke bijdrage aan de totale vancomycineklaring te zien. Ondertussen proberen de onderzoekers het mechanisme voor renale eliminatie van vancomycine te onderzoeken door de associatie ervan met creatinineklaringswaarden berekend op basis van creatinineconcentratiegegevens in de urine.

Door alle informatie bij elkaar te brengen, hopen de onderzoekers nuttige informatie te verschaffen voor de klinische farmacokinetiek van vancomycinetherapie bij neurochirurgische patiënten, en om de empirische dosering van vancomycine te optimaliseren en het succes van de behandeling te verbeteren. Met deze studie willen de onderzoekers ook de mogelijke farmacokinetische verandering van andere geneesmiddelen in deze populatie begrijpen en een belangrijke referentiebron vormen voor klinische behandelingen.