Estudio farmacocinético en pacientes neuroquirúrgicos de la UCI con vancomicina como ejemplo

Los pacientes de la UCI neuroquirúrgica a menudo reciben diuréticos hiperosmóticos o drenaje de líquido cefalorraquídeo (LCR) para disminuir su presión intracraneal. También es común mantenerlos en estado de normovolemia o hipervolemia leve para una presión de perfusión cerebral (PPC) estable. Estos pacientes tienen una gran producción de orina en promedio y pueden disminuir la reabsorción de medicamentos específicos por los túbulos renales. Además, el estado de hipervolemia podría aumentar el volumen de distribución de los medicamentos hidrofílicos y disminuir su concentración sérica. Por lo tanto, las características farmacocinéticas en esta población pueden ser diferentes a las de la población general, lo que afecta la eficacia y toxicidad de los medicamentos con un índice terapéutico estrecho.

La vancomicina se usa principalmente para la infección por MRSA (S. aureus resistente a la meticilina) y ocupa un lugar importante en la terapia en el tratamiento de la infección posoperatoria de los pacientes neuroquirúrgicos. La concentración sérica de vancomicina exhibe una clara relevancia en su eficacia y toxicidad. A partir de la investigación preliminar de los investigadores sobre la disposición de la vancomicina en pacientes de la UCI neuroquirúrgica, los investigadores encontraron que sus concentraciones séricas de vancomicina eran más bajas de lo esperado, lo que puede atribuirse a sus depuraciones medias de vancomicina un 40 % más altas que las de los pacientes de la sala general de neurocirugía. Sin embargo, no se confirmó ningún mecanismo definitivo que condujera a este fenómeno.

En este estudio, los investigadores reclutan prospectivamente una cohorte de pacientes adultos de la UCI neuroquirúrgica para validar los modelos de parámetros farmacocinéticos preliminares de los investigadores para la vancomicina. Además, los investigadores también demostrarán la contribución de las diferentes vías de eliminación de vancomicina, las vías de eliminación del drenaje renal y del LCR, a su aclaramiento total y la relación entre el aclaramiento renal de vancomicina y el aclaramiento de creatinina. Los criterios de exclusión incluyen insuficiencia renal, función renal inestable, obesidad, estado de shock, acumulación de líquido en el tercer espacio, quemaduras y embarazo. Los modelos a validar se utilizan para el cálculo empírico de la dosis de vancomicina. La monitorización terapéutica del fármaco (TDM, por sus siglas en inglés) se lleva a cabo después de que la concentración sérica de vancomicina alcance el estado estacionario, y se comparan las concentraciones séricas previstas y observadas de vancomicina para evaluar la consistencia. Por otra parte, se calcularía la vancomicina excretada de la orina y el líquido de drenaje del LCR para ver su contribución independiente al aclaramiento total de vancomicina. Mientras tanto, los investigadores tratan de investigar el mecanismo de eliminación renal de la vancomicina por su asociación con los valores de depuración de creatinina calculados a partir de los datos de concentración de creatinina en orina.

Reuniendo toda la información, los investigadores esperan proporcionar información útil para la farmacocinética clínica de la terapia con vancomicina en pacientes neuroquirúrgicos y optimizar la dosificación empírica de vancomicina y mejorar el éxito del tratamiento. A través de este estudio, los investigadores también desean comprender el posible cambio farmacocinético de otros medicamentos en esta población y proporcionar una importante fuente de referencia para los tratamientos clínicos.